美国俄勒冈健康与科学大学Montoya Mira等报告了一种基于基质金属蛋白酶（MMP）敏感性多肽探针开发的筛查工具——PAC-MANN（全称为基于蛋白酶活性的磁性纳米传感器测试），仅需检测患者8 μL的血清样本，即可在45分钟时间内，以79%的准确率区分出胰腺癌与健康对照人群，每次筛查成本仅约1美分。（Sci Transl Med. 2025年2月12日在线版）

研究者使用有较高目标敏感性的电荷改变蛋白酶（CCP）分析（检测蛋白酶被酶切时的电荷由负变正），设计了由12种多肽探针组成的初步检测Panel，分析6例胰腺导管腺癌（PDAC）患者与6名健康对照者的血样，以筛选合适的可用探针，共获得6个可用探针的Panel（包含37个蛋白酶酶切位点）进入下一步评估测试。

研究者对PDAC/慢性胰腺炎/胰腺瘤变（包括胰腺导管内乳头状黏液瘤和胰腺癌前病变）和健康对照者血清样本使用探针进行了分析。结果显示，所有探针均可显著区分PDAC与健康对照者的血样，可将PDAC与胰腺瘤变和炎症区分开；以筛查早期胰腺癌为目标时，仅探针1可区分Ⅰ期PDAC与健康对照，所有探针均可区分Ⅱ~Ⅳ期患者与健康对照。

进一步对探针检测的目标进行分析，研究者发现MMP可能是对探针影响最明显的蛋白酶，有9种MMP家族成员能酶切一个乃至多个探针，抑制MMP2对检测的影响较突出，PDAC患者和健康对照人群的外周血MMP2水平存在显著差异。MMP2等少数几个蛋白酶对筛查效能有关键性作用，进一步评估测试后，研究者决定仅使用效能相对最高的多肽探针1作为PAC-MANN筛查工具。

为适应大规模筛查需求，PAC-MANN工具在探针1基础上使用磁性纳米传感器进一步优化。完成工具设计后，研究者使用一项回顾性外部研究进行独立验证，PAC-MANN可有效区分PDAC与非PDAC（健康对照、胰腺炎和胰腺瘤变）血样，AUC值达0.91，明显优于传统CA19-9检测（AUC 0.77），二者联用可将AUC提高至0.94。

盲法验证结果表明，PAC-MANN检测验证胰腺癌的准确性为90%，单独检测CA19-9准确性为79%，二者联合准确性提高至93%，其中对Ⅰ期和Ⅱ期PDAC的检测敏感性分别为85%和81%，具有较强的检出效能。当敏感性设置为90%时，PAC-MANN可正确识别91%的PDAC病例、68%的非PDAC病例，表现均优于检测CA19-9，其中对CA19-9水平低的患者（<37 U/ml），PAC-MANN正确识别率为79%。

使用既往回顾性研究胰腺癌数据进行了验证，PAC-MANN识别各分期胰腺癌的特异性与灵敏性分别达98%和73%，也可100%区分胰腺癌与其他非癌性胰腺疾病。PAC-MANN与CA19-9检测联合使用，可进一步提高检测敏感性，检测Ⅰ期胰腺癌的敏感性可达85%，该检测有望成为胰腺癌快速准确的筛查策略。

该研究中PAC-MANN表现的筛查效能较既往研究有很大进步，研究者计划尝试进一步提升检测敏感性，达到大规模筛查的门槛，并计划启动相关临床研究，筛查一次的低费用使其推进起来可能不太难，期待届时更多癌症之王被早筛出来。 

 （编译 王悦宁）