广东省人民医院吴一龙教授等开展的CTONG0806多中心、随机临床试验显示，在表皮生长因子受体（EGFR）野生型晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，与应用吉非替尼相比，应用培美曲塞可获得更高的无进展生存率（PFS），并且有改善总生存率（OS）的趋势。研究还显示，在排除假阴性患者时，ARMS法检测优于直接测序法。（Ann Oncol.2014年10月3日在线版）

此项研究纳入标准为局部晚期或转移性非鳞NSCLC患者，既往接受过以铂类为基础的化疗，并且EGFR为野生型。患者按1:1的比例随机接受吉非替尼（250 mg，po）或接受培美曲塞（500 mg/m2，iv），21天为一个周期，直至疾病出现进展、毒副反应无法耐受或因其他原因中止治疗。主要终点为PFS；次要终点为4个月及6个月时的PFS、OS、客观缓解率（ORR）、根据FACT-L问卷调查得到的生活质量以及安全性，并对EGFR和KRAS突变状态及其与患者结局间的关系进行了评价。所有数据经独立委员会进行评估。

研究自2009年2月-2012年8月期间，共纳入161例患者，其中157例可评价疗效。随机分配吉非替尼组81例，培美曲塞组76例。两组间年龄、性别及ECOG功能状态等参数基线进行了平衡，吉非替尼组与培美曲塞组中位无疾病生存期分别为1.6个月和4.8个月（HR=0.51，95%CI 0.36-0.73，P<0.001）；中位生存期分别为9.6个月和12.4个月，培美曲塞组显示出了更好的生存趋势。（HR=0.72，95% CI 0.49-1.04，P=0.077）.吉非替尼和培美曲塞两组患者总缓解率分别为14.7 %及13.3 % （P=0.814），DCR分别为32.0%及61.3% （P<0.001）。生活质量方面无统计学差别。毒副反应方面吉非替尼组患者皮疹和腹泻发生率较高，但培美曲塞组患者疲劳及谷草转氨酶发生率较高。所有患者中108例具有充足的DNA样本，EGFR突变的状态通过ARMS法进行再次检测。32例（29.6%）检测阳性（19例培美曲塞组，13例吉非替尼组，中位PFS: 8.1 vs. 7.0个月，HR=0.94，95%CI: 0.43-2.08，P=0.877）。

CTONG0806临床试验首次证明，与吉非替尼相比，培美曲塞二线治疗EGFR野生型晚期NSCLC患者可显著改善其PFS和DCR，并且具有延长OS趋势。ARMS法较直接测序法在排除EGFR假阳性方面更具有优势。（编译 张明辉 审校 王艳）

哈尔滨医科大学肿瘤医院  王艳教授述评：

既往二线治疗中TKI类靶向药物与化疗比较主要包括INTEREST、TITAN、TALOR、DELTA等10项临床试验，但CTONG0806是迄今为止入组EGFR野生型唯一的头对头研究，证据级别最高。CTONG0806研究的目的是评价EGFR野生型患者二线治疗选用吉非替尼靶向治疗还是进行培美曲塞化疗，结果培美曲塞组PFS（4.8 vs 1.6个月）、OS（12.4 vs 9.6个月）胜出。该试验研究结果为今后的临床实践中药物的选择提供了更充足有力证据。