另一项关于Dacomitinib III期随机、多中心、双盲的临床研究（NCIC CTG R.26）研究结果表明，在既往经至少一次化疗或一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌NSCLC患者中，与安慰剂相比，Dacomitinib未能显著延长总生存期（Lancet oncol.2014年10月15日在线发表）。

在BR26.试验中，2009年11月23至2013年6月11日间，共纳入720例患者，随机分配至Dacomitinib480例，安慰剂组 240例。在最后的分析中（2014年1月），中位随访时间Dacomitinib组与安慰剂组分别为23.4个月（IQR=15.6-29.6）和24.4个月（IQR=11.5-38.9）.Dacomitinib组与安慰剂比较，中位生存期分别为6.83个月和6.31个月，总生存期没有改善（HR=1.00，95%CI 0.83-1.21，P=0.506。

然而，Dacomitinib组较安慰剂无病生存期延长，分别是中位2.66个月和1.38个月（HR=0.66，95%CI 0.55-0.79，P<0.0001）。客观缓解率方面，Dacomitinib组较安慰剂更高 （7% vs 1%，P=0.001）.与安慰剂比较，Dacomitinib组在EGFR突变组（HR=0.98，95%CI 0.67-1.44）与EGFR野生组生存期相似（HR=0.93，95% CI 0.71-1.21，P=0.69，然而在KRAS突变组与野生组略有区别（P=0.08）。

Dacomitinib出现咳嗽（P<0.0001），呼吸困难（P=0.049）和疼痛（P=0.041）时间更晚。Dacomitinib组主要的不良反应为，腹泻（12%）痤疮样皮疹（10%）， 口腔黏膜炎（3%）， 疲劳（3%）。

研究结论认为， Dacomitinib未能显著延长总生存期。不应推荐用于之前进行过化疗或TKI类药物治疗的晚期NSCLC患者中.

（编译 张明辉 审校 王艳）

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院  王艳教授述评：

Dacomitinib是一种口服、强效和具有选择性的小分子酪氨酸激酶抑制剂，不可逆地抑制HER1/EGFR、HER2、HER4的激酶活性，导致肿瘤生长抑制及凋亡。在接受Dacomitinib治疗的非小细胞肺癌患者的Ⅱ期研究中，研究者证实在45名EGFR敏感性突变的患者中，ORR为75.6%。中位无进展生存期为18.2月，1年无进展生存率为76.5%。

基于Ⅱ期临床试验中的高有效率，相继开展了多项Ⅲ期临床试验，目前正在进行的Ⅲ期临床试验主要包括（ARCHER 1009，NCIC CTG BR27， ARCHER 1050），遗憾的是ARCHER1009及NCIC CTG BR27公布的结果均为阴性.在既往接受治疗的局部晚期或转移性NSCLC中，Dacomitinib与厄洛替尼或安慰剂比较，均未改善生存。

导致阴性结果的原因可能由于入组的患者多数为EGFR野生型患者，另外ARCHER1009及BR27两项研究均入组的为既往接受过治疗的患者，可导致肿瘤后续治疗的耐药。为了避免上述入组病例所带来的影响，ARCHER1050研究比较Dacomitinib和吉非替尼一线治疗晚期NSCLC疗效，该研究共纳入了440例IIIB/IV期的非小细胞肺癌患者，并且至少存在一个激活的EGFR突变（外显子19缺失或外显子21L858R）。既往没有接受过化疗和靶向治疗，该试验较上两项试验具有更明确的针对性，期待该试验结果的公布。