美国Dana-Farber癌症研究所Liu等报告，adavosertib（AZD1775）在复发/持续性子宫浆液性癌（USC）患者中显示出一定的抗肿瘤活性。然而，300 mg每日一次的剂量在这一人群中耐受性不佳。探索性生物标志物研究表明，USC中CCNE1/cyclin E1表达富集可能预测Wee1抑制更有效。（J Clin Oncol. 2025年4月22日在线版）

这项Ⅱb期、单臂、多中心、全球研究（ADAGIO）评估了adavosertib在接受过铂类化疗的复发/持续性USC患者中的疗效和安全性。

符合条件的患者年龄在18岁及以上，组织学证实患有复发/持续性USC，既往接受过至少一种基于铂类的化疗方案，并且有可测量疾病的证据。adavosertib在21天周期的第1~5天和第8~12天口服300 mg，每日一次，直到达到停药标准。主要终点是盲法独立中心审查委员会（BICR）评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、安全性和耐受性。研究在存档组织样本中评估了在其他情况下既往与adavosertib反应相关的生物标志物。

在104例可评估的患者中，研究观察到1例完全缓解和26例部分缓解，BICR评估的ORR为26.0%（95%CI 17.9%~35.5%）。中位DoR为4.7个月（95%CI 3.8~8.3个月）；中位PFS为2.8个月（95%CI 2.6~3.9个月）。生物标志物分析没有发现adavosertib反应的单一预测性改变，尽管观察到CCNE1扩增或高cyclin E1蛋白表达的趋势。

大多数患者（97.2%）出现治疗相关不良事件（TRAE），最常见的是腹泻（59.6%）、恶心（59.6%）和贫血（58.7%）。≥3级TRAE发生率为60.6%，中性粒细胞减少（21.1%）和疲劳（13.8%）最常见。17.4%的患者因不良事件而停药（14.7%与治疗相关）。

（编译 黄泽群）