甘油三酯升高可能预示前列腺癌复发风险增加
一项回顾性队列研究的数据显示:根治性前列腺癌切除术后甘油三酯明显升高可能提示前列腺癌复发。(Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.2014年10月10日在线版)
血清甘油三酯水平每增加10 mg/dL,复发风险几乎增加3%。从总体来看,其他脂类参数—总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)均与前列腺癌的复发无明显相关。但在血脂异常人群的亚组中,较高的总胆固醇水平可能与复发风险增加有关,然而,较高的HDL水平可能降低复发风险。
美国杜克大学Stephen J. Freedland教授及其团队推断:“这些发现,再加上使用他汀类药物可能降低复发风险的相关证据,提示脂类水平有可能作为评估前列腺癌复发的一种可变危险因素。”
研究者强调:超重和肥胖与侵袭性前列腺癌的进展和死亡存在明显相关性。考虑到肥胖与高胆固醇血症密切相关,胆固醇已被公认可导致前列腺癌进展。此外,实验室研究提示,胆固醇可通过多种信号传导途径诱发前列腺肿瘤生长。
研究者表示,虽然流行病学证据暂未证实血清胆固醇水平与前列腺癌总体风险的关系,但提示胆固醇升高可能与侵袭性疾病风险增加相关,尽管并不是所有研究均报道了这一发现。”
在西方国家,超重、肥胖和高胆固醇具有普遍性,这也为证实胆固醇与前列腺癌之间的关系提供了便利基础。为说明这一问题,研究者对确认1999-2013年间接受根治性前列腺切除术前患者无他汀类药物应用史的SEARCH研究数据持质疑态度。
SEARCH起初在加利福尼亚州、北卡罗来纳州和乔治亚州的6所退伍军人医院中确认2542例接收前列腺癌切除术的患者,排除1135例术前有他汀类药物治疗史患者、482例术前无脂类评估患者及83例其他不同原因导致确实数据的患者,剩余843例患者入组分析。
在该研究中,研究者选择的正常和不正常脂类参数的边界值与国家胆固醇教育计划成人治疗小组(NCEPATP)的标准一致,具体为:总胆固醇200 mg/dL、LDL130 mg/dL、HDL 40 mg/dL和甘油三酯150 mg/dL。利用每项脂类参数的正常值或异常值将每例患者区分开来,这也意味着一例患者可能一个参数处于正常水平,但其他参数可能处于异常水平。
数据显示:325例患者根治性前列腺癌切除术前胆固醇水平异常。与术前脂类水平正常的患者相比,这些患者更可能在术后开始接受他汀类药物治疗(P<0.001)。在其他方面,术前脂类水平正常患者与异常患者之间无明显差异。
中位随访74.4个月,293例前列腺癌患者出现生化复发。Kaplan-Meier曲线显示总胆固醇与复发风险之间无明显相关性(P=0.334),多因素分析也证实了这一发现(P≥0.4)。HDL和LDL的分析结果也与两种脂类参数结果相似。
甘油三酯水平升高,生化复发风险将增加35% (HR=1.35 95% CI:1.05-1.74)。考虑到高甘油三酯血症与糖尿病的关系,研究者在排除糖尿病患者后重新分析发现,甘油三酯水平升高与生化复发关系更密切(HR=1.46 95% CI:1.10-1.93)。
研究者针对生化复发与总胆固醇、LDL及HDL的关系进行了更加详细的分析。初步发现,在基线脂类异常的人群中存在一种关系,仅对基线脂类异常患者进行重复分析,总胆固醇和HDL具有重要联系。
总胆固醇超过200 mg/dL以上,每增加10 mg/dL,复发风险增加9%(CI:1.01-1.17)。而HDL每升高10 mg/dL,复发风险降低39%。研究者发现脂类异常值与术后应用他汀类药物无明显内在联系。
研究者解释说:“虽然肥胖可能从多方面增加前列腺癌复发风险,但这些发现也暗示,血脂异常可能是这种潜在关系发生的机制之一。”考虑到全球45%患者死于心血管疾病和癌症,而前列腺癌是男性癌症患者死亡的第二大常见原因。因此,把了解血脂异常作为这两种常见疾病死亡原因中可改变的危险因素,这具有重要意义。
(编译 郭放 审校 谢晓冬)