患者获得性耐药模型可确定有效药物组合
靶向药物临床疗效好,但大多数肿瘤最终会产生耐药。美国麻省总医院Crystal AS等开发了一种药物基因组学平台,该平台可快速发现克服耐药的药物组合。(Science. 2014年11月3日在线版)
该研究首先采用EGFR或ALK酪氨酸激酶抑制剂耐药患者的活检标本进行细胞培养并建立肿瘤模型,然后对这些细胞进行基因组学分析及药理筛选,最终确定多种有效的药物组合。
如:对合并MAP2K1突变的ALK阳性耐药患者,选择ALK联合MEK抑制剂治疗,对出现新的FGFR3基因突变的EGFR-TKI耐药患者,选择EGFR联合FGFR抑制剂治疗。
单纯基因组学不能预测的是:联合ALK和Src抑制剂对多个ALK抑制剂耐药的病人模型有效。随着进一步的改进,这种策略可能有助于实现真正的个体化治疗。