NSCLC合并脑膜转移性疾病 TKI和ICI治疗可显著改善生存

广东省人民医院、广东肺癌研究所Zheng等报告，非小细胞肺癌（NSCLC）患者中脑膜转移性疾病（LMD）的发病率正增高，这主要归因于晚期NSCLC患者生存时间的延长。当代系统治疗，包括酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和免疫检查点抑制剂（ICI），是延迟LMD发生和改善LMD生存的主要因素。（Ann Oncol. 2025年10月20日在线版）

LMD是NSCLC一种严重的并发症，患者预后不良。在分子检测和肺癌新兴治疗选择的时代，人们对LMD的认识仍然有限。该项国际多中心回顾性研究自亚洲、北美洲（美国）和欧洲的8个机构纳入2007~2024年确诊的晚期NSCLC合并LMD患者，分析了临床病理特征、治疗模式及结局。主要终点是从LMD确诊起计算的总生存期（LMOS）。

结果显示，研究共纳入2052例NSCLC合并LMD的患者，其中EGFR突变亚组1610例、ALK改变亚组141例、其他可靶向基因改变（other-AGA，例如ROS1和ERBB2）亚组137例、非AGA亚组164例。

按分子亚组计算，LMD累计患病率在EGFR亚组的为11.1%，ALK亚组的为11.2%，ROS1亚组的为16%，ERBB2亚组的为12.3%，非AGA亚组的为3.6%。大部分LMD在初次转移诊断后3年以上才被确诊事件。根据EANO-ESMO诊断标准，Ⅰ型（脑脊液细胞学阳性）患者的LMOS显著短于Ⅱ型（MRI和/或症状阳性）的。

所有患者的中位LMOS为10.9个月（95%CI 10.0~11.8个月）。与历史对照队列相比，本队列患者的中位LMOS有所改善（7.3个月 vs. 11.5个月，P<0.0001），且各分子亚型的获益均是如此。

在AGA NSCLC患者中，TKI与LMOS的改善相关（HR=0.39，95%CI 0.31~0.48，P<0.0001）。ICI在非AGA患者中带来生存获益（HR=0.45，95%CI 0.25~0.84，P=0.012）。在携带EGFR突变的患者中，能穿透中枢神经系统（CNS）血脑屏障的TKI可延迟LMD的发生（P<0.0001）。LMD确诊后继续使用CNS穿透性TKI可延长LMOS（12.4个月 vs. 6.0个月，P<0.0001）。

（编译 李聪）