加拿大英属哥伦比亚癌症机构Eigl等报告，在雄激素剥夺治疗（ADT）男性前列腺癌患者时，加用二甲双胍不能降低代谢综合征风险。二甲双胍的应用与体重、腰围、HbA_1c和胆固醇的改善均相关，这表明二甲双胍在减少ADT相关并发症方面具有潜在作用。[J Urol. 2025;214(5):496-508.]

为了研究二甲双胍是否能降低ADT治疗的前列腺癌患者的代谢综合征风险，该项Ⅲ期、多中心、双盲、随机对照试验（PRIME）纳入计划接受至少9个月ADT治疗的、血糖水平正常的、前列腺癌患者，并以2∶1的比例分予二甲双胍（850 mg bid）或安慰剂持续治疗18个月。主要终点为两组18个月时代谢综合征情况。

结果显示，2018年7月至2023年11月，166例患者接受随机分组。由于药物供应停止且未达到计划入组人数（300例），该试验于2023年11月24日被提前结束。最终分析共纳入二甲双胍组90例患者（至少治疗9个月）和安慰剂组45例患者。

中位随访时间为24个月（IQR：19.5~36个月）。二甲双胍组和安慰剂组的代谢综合征情况在基线时分别为42%（38例）和58%（26例，P=0.09），在9个月时分别为49%和61%，在12个月时分别为52%和57%，在18个月时分别为55%（40例）和68%（23例，P=0.2），在24个月时分别为44%和59%。

对比基线时，二甲双胍的应用显著降低体重，二甲双胍组和安慰剂组的平均体重改变在9个月时分别为-0.9 kg ±4 kg和1.8 kg±3.8 kg（P<0.001），在12个月时分别为-0.33 kg±3.9 kg和1.8 kg±3.9 kg（P=0.004）；二甲双胍的应用也显著降低HbA_1c水平，两组HA_1c水平的平均改变在9个月时分别为-0.02%±0.23%和0.08%±0.26%（P=0.02），在12个月时分别为0.03%±0.27%和0.08%±0.27%（P=0.03）；二甲双胍的应用还显著缩小腰围增量，两组腰围增量的平均改变在9个月时分别为0.8 cm ±4.3 cm和2.9 cm ±5.7 cm（P=0.03），在12时分别为1.9 cm±5.1 cm和3.3 cm±6 cm（P=0.15），在18个月时分别为1.8 cm±3.8 cm和3.8 cm±6.1 cm（P=0.03）。

胆固醇水平的短暂改善（9个月时，P=0.03）也发生在二甲双胍组中。9个月时二甲双胍组体质指数有改善（P<0.001）。二甲双胍组在9个月和12个月时糖代谢明显更好（P=0.02）。通过前列腺特异性抗原（PSA）评估的前列腺癌生化控制，两组无差异。血压在任何时间点都没有显著差异。

（编译 邹鹏）