从影像学上观察到Ⅲ或Ⅳ期正在接受化疗或放化疗的肺癌患者体重明显下降。事实上，患者对治疗出现应答，体重会增加。Bonomi报告的盐酸阿拉莫林使不能手术切除的Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者体重增加，改善身体素质、改善厌食症状Ⅲ期研究显示。(自ASCO Post网站)

确诊时，患者体重低于标准体重或体重下降超过5%。超过50%的患者体重不能达到治疗之前的体重。在这项研究中，多数患者正在接受化疗或者放疗，一些患者接受放化疗。Bonomi在2014年美国胸部肿瘤多学科研讨会上报告的ROMANA 1研究是一项国际、双盲、随机对照研究结果，并对其临床意义进行了扩展。

“你能为你的患者开这样的处方吗?”

杜克大学综合癌症中心Jeffrey Crawford对阿拉莫林的临床获益进行了评论，如在ROMANA 1研究中所示，如果现在有一种药物能够改善食欲增加体重和去脂体重，而且毒性最小，那医生能为恶病质的肿瘤患者开这样的处方吗?在诊所，医生每天都在处理这样的患者，但Crawford认为回答毋庸置疑是肯定的。 Crawford表示，阿拉莫林监管部门的审批途径将成为管理癌症恶病质患者的重要一步。

因此，ROMAMA 1是一项重要的临床研究。Crawford赞同支持护理问题。由于支持护理是生活质量价值和生存的中心，仍会获得更广泛的认可。

常见的和衰弱的情况

癌症厌食-恶病质症状以食欲丧失，体重下降，主要是瘦体重(骨骼肌)下降为主要特征，在晚期NSCLC是普遍存在的，使患者逐渐衰弱。Bonomi解释道：恶病质与不良的总生存和较差的生活质量相关。我们治疗的患者已经尝试很多办法，但这些办法对此改善有限，所有我们非常明确这种需要仍然没有满足。

甚至在早期患者也存在恶病质，当看到有些Ⅰ或Ⅱ期肺癌患者体重下降，这是一个不良的预后因素。这通常意味着有病，只是没能发现。当疾病进展时，这些患者的体重持续下降。

在治疗的过程中患者可能获益体重增加。他引用了一个研究，2300例患者分别进入3项不同的Ⅲ研究，不管治疗方案是什么，大约18%或者更多的患者体重较治疗开始时增加5%左右，这些患者生存期明显更长。Ⅳ期肺癌患者但并非所有患者在诊断时有体重下降。

伴随的抗癌治疗

阿拉莫林是一种新型的口服选择性胃饥饿素受体激动剂，增加食欲和合成代谢活性。胃饥饿素由胃释放，通过刺激多条途径调节体重、去脂体重、食欲和新陈代谢。阿拉莫林是由资助该研究的Helsinn Therapeutics研发。

患者以2:1随机接受100 mg/d 共12周阿拉莫林或口服安慰剂。患者在研究期间不能接受增加食欲或治疗体重丧失的处方药物治疗。多数患者年龄为61~62岁，16%~20%的患者的PS评分为2分，超过75%的患者为男性，接近99%的患者为高加索裔。患者来自东西欧、美国、加拿大。Bonomi推测高加索裔占优势可能与参与的研究中心的患者人群有关。

注册研究时，阿拉莫林组有52.6%、安慰剂组有54.7%的患者之前未接受过针对NSCLC的治疗。研究期间，根据医生判断，服用阿拉莫林的患者有89.2%接受化疗，11.5%的患者接受放疗，安慰剂组有86.3%的患者接受化疗，11.2%的患者接受放疗。

显著获益

接受阿拉莫林治疗患者的瘦体重(研究中两个共同主要终点之一)中位增加1.10 kg，体重中位增加2.20 Kg;安慰剂组瘦体重中位降低0.44 kg，体重中位增加0.14 Kg(P<0.001)。

在厌食/恶病质治疗功能评估(FAACT)问卷中，包括了患者关注的厌食、消瘦、呕吐和胃痛，接受阿拉莫林治疗的患者评分有显著改善。12周时治疗组和安慰剂组的FAACT评分分别为4.12±0.8和1.92±0.8 (P=0.004)。

研究指出，在同样设计的ROMANA 2研究中，瘦体重、体重和FAACT评分也有显著获益，突显出两项独立研究的一致性，生存数据有望在2015年公布。根据慢性病治疗—乏力功能评估(FACIT–F)2问卷结果，接受阿拉莫林治疗患者的症状和担心的乏力似乎只有轻度改善或稳定，接受安慰剂治疗的患者上述症状加重。在第9周(阿拉莫林组：0.33±0.9 vs安慰剂组：-1.50±1.0，P=0.331)和第12周(0.48±1.0 vs -2.10±1.0,P=0.0244)时评分有统计学差异。

力量没有改善

手握力-另外一个共同主要终点，实际上在两组中均降低，阿拉莫林组：-1.00 kg;安慰剂组：-2.69 kg。

锻炼是另外一个重要的因素，如果将肌肉质量考虑进来但没有进行相关锻炼。这些患者没有做任何锻炼，至少是该研究的一部分患者。

手握力不仅与获得任何肌肉质量无关，它与患者的感受也无关。高级验证机构FAACT显示患者的肿瘤恶病质/厌食有显著的改善。评分上升了3/4分，被该领域的专家认为有临床意义。

毒性低

阿拉莫林每日给药超过12周的给药方式耐受性良好。最常见的药物相关不良事件为高血糖症(5.3%)，恶心(3.8%)。14.4%接受阿拉莫林治疗的患者9.3%接受安慰剂治疗的患者出现了急性治疗相关不良事件。每组中均有<1.5%的患者出现3/4级药物相关不良事件。ROMANA 1和2研究共979例患者中，大约有55%的患者继续进入ROMANA 3临床试验。该试验是观察另外接受3个月阿拉莫林治疗患者的疗效和的耐受性。尽管在不确定研究者们何时能够公布ROMANA 3试验结果，但研究者期望ROMANA 3试验结果能够在2015年ASCO年会上提交一个摘要。

更多的研究

目前拉什大学医学中心正在进行一项研究以观察骨骼肌肉质量指数，通过一系列CT扫描确定接受化疗或化放疗患者的瘦体重，以及与治疗疗效和生存的相关性。研究者发现体重增加与长期生存相关。临床观察确定体重增加包括瘦体重增加与肿瘤缩小相关。但是正在对所有指标进行测量。

值得注意的是，研究人员没有直接干预肌肉质量，从阿拉莫林增加肌肉质量开始，如果干涉肌肉分解，可能这个合成作用能对生存有积极影响。研究者期待从ROMANA研究中得出的生存数据，如果阿拉莫林对生存无影响，它将对肺癌患者的厌食和能量水平治疗有很大的积极作用。

(编译 张爽 柳菁菁 审校 程颖)