美国丹娜-法伯癌症研究所Metzger等报告，在抗人表皮生长因子受体2（HER2）维持治疗和内分泌治疗基础上加用哌柏西利，相比标准治疗可显著改善无进展生存期，但毒性反应增加，主要为中性粒细胞减少症。（N Engl J Med. 2026;394:451-462.）

双重抗HER2治疗联合化疗，随后进行HER2靶向治疗和内分泌治疗作为维持治疗，是激素受体阳性、HER2阳性转移性乳腺癌标准的一线治疗方案。临床前和临床数据表明，加用哌柏西利（一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂）可能克服对内分泌治疗和HER2靶向治疗的耐药性。

这项Ⅲ期、开放标签的随机试验入组了激素受体阳性、HER2阳性的转移性乳腺癌患者。这些患者在完成4~8个周期的化疗联合HER2靶向治疗后疾病未进展。患者被按1∶1的比例随机分配，接受联合或不联合哌柏西利的HER2靶向维持治疗和内分泌治疗。主要终点是研究者评估的无进展生存期。次要终点包括客观缓解率、临床获益、安全性以及总生存期。

共有518例患者接受了随机分组：261例被分配接受联合哌柏西利治疗，257例接受标准治疗。中位随访53.5个月时，联合哌柏西利组患者的无进展生存期显著长于标准治疗组的（中位无进展生存期：44.3个月 vs. 29.1个月；疾病进展或死亡的风险比为0.75，95%CI 0.59~0.96，P_双侧=0.02）。联合哌柏西利组中分别有79.7%和10.0%的患者发生了3级和4级不良事件，主要为中性粒细胞减少症，而标准治疗组的这一比例分别为30.6%和3.6%。

（编译 向阳）