前列腺癌转移和进展相关RNA生物标志物
来自美国的一项研究表明,对于局限性前列腺癌,需要提高疾病进展的临床预测能力。部分患者一线治疗后出现复发或进展为难治性前列腺癌。因此,本研究主要目的是探讨与前列腺切除术后肿瘤转移和进展有关的RNA生物标志物。(Lancet Oncol,2014;15:1469-80)
对三个研究机构的根治性前列腺切除术标本,通过高密度Affymetrix基因芯片平台进行基因表达分析,该平台包括100万个基因位点。在发现的基因序列中,对所有蛋白编码基因和已知长非编码RNA,依据转移性肿瘤和非转移性肿瘤之间的表达倍增变化进行排序。
排序靠前的基因对肿瘤的转移和进展预测价值较高,这一结论在其他三个队列研究中也得到了证实。95%的基因表达分析是在一个通过临床实验室改进修正案认证的实验室中完成的。所有的基因均通过ROC曲线下面积来评估其预测肿瘤转移和进展的能力。对转移和进展的主要终点进行多因素分析,包括Gleason评分、术前PSA值、精囊侵犯、切缘、包膜外侵犯、淋巴结转移和排序最高基因的表达。
1008例患者被纳入研究,其中545例为发现队列,463例为验证队列。在长非编码RNA中,SChLAP1是转移和进展性肿瘤中排序最高的过表达基因。其他三项独立队列研究同样证实了SChLAP1在预测肿瘤转移和进展方面的价值。在多变量模型中,SChLAP1表达(高或低)可以独立预测肿瘤10年内转移率(比值比OR=2.45,95% CI 1.70-3.53,P<0.0001)。其他可以独立预测肿瘤10年内转移率的量变只有Gleason评分(8-10分和5-7分,OR=2.14,95%CI 1.77-2.58,P<0.0001)。
研究表明,SChLAP1高表达可以预测前列腺癌的转移和进展,SChLAP1可以作为生物标志物,对浸润性前列腺癌患者需要进一步强化治疗,值得进一步深入研究。
(编译 善辉 审校 张宁)