法国研究者报告的Ⅲ期、多中心、随机对照研究表明，对于预后不良的生殖细胞肿瘤和肿瘤标记物下降不明显的患者，进行化疗强化的个性化治疗可以降低疾病进展或死亡的风险。(Lancet Oncol. 2014;15:1442-50)

这项研究主要终点为疾病无进展生存率和有效性分析，注册于网站，注册号为NCT00104676。自2003年11月28日至2012年5月16日，共招募了来自法国(20个中心)，美国(1个中心)和斯洛伐克(1个中心)的263例患者入组，其中254例可以评估肿瘤标记物。入选标准为年龄超过16岁，组织学或者临床证实为睾丸、腹膜后或者纵膈来源的非精原生殖细胞肿瘤，同时血清高表达人绒毛膜促性腺素或者甲胎蛋白，其值参考国际生殖细胞共识小组对预后不良肿瘤的定义。

患者经过一个周期BEP方案化疗(静脉注射顺铂[每天20 mg/m2，共5天] ,依托泊甙[每天100 mg/m2，共5天]，肌肉注射或者静脉注射博来霉素[30 mg，第1,8和15天])，第18-21天之间检测人绒毛膜促性腺素和甲胎蛋白。254例患者中有51例(20%)肿瘤标记物下降明显，其继续3个周期BEP方案(Fav-BEP组)。

203例肿瘤标记物无明显下降的患者被随机(1:1)分为两组：98例接受BEP方案(Unfav-BEP组)，105例进入剂量浓度组(Unfav-dose-dense组)。Unfav-dose-dense组在BEP方案之前静脉注射紫杉醇(第1天175 mg/m2，超过3小时)加奥沙利铂(第10天130 mg/m2，超过3小时;2个周期)，随后顺铂(第1天100mg/m2，超过2小时)，异环磷酰胺(第10，12和14天，2 g/m2，超过3小时)加美司钠(第0,3,7和11小时，500 mg/m2)，和博来霉素(第10-14天，25单位连续5天;2周期)，辅以粒细胞集落刺激因子(来格司亭)。

研究显示，Unfav-dose-dense组，Unfav-BEP组和Fav-BEP组的3年无进展生存率分别为59%、48%和70%，其中Fav-BEP组与Unfav-BEP组之间比较有统计学差异(P=0.01，HR=0.66, 95%CI 0.49-0.88)。

Unfav-dose-dense组同Unfav-BEP组比较，3-4级神经中毒事件(7例[7%] vs. 1例[1%])和血液毒素事件的发生率更高;1-2级发热性嗜中性粒细胞减少(18 [17%] vs. 18 [18%])或者中毒事件(两组各1例[1%])无差异。6例(6%)Unfav-dose-dense组患者和16例(16%)Unfav-BEP组患者接受了补救的高剂量化疗加干细胞移植。

(编译 瓦斯里江·瓦哈弗 审校 张宁)