美国MD Anderson癌症研究中心Jorge Cortes报告的随机Ⅲ期DASISION最终5年分析结果显示，达沙替尼在较之伊马替尼在治疗初治CML-CP患者中有更为优越的有效性。达沙替尼耐受良好，能在3个月内缓解更快。

与既往报告相同，新诊断CML-CP患者随机分组接受达沙替尼100 mg qd(259例)或伊马替尼400 mg qd(260例)治疗。主要终点为12个月时确定的完全细胞遗传学缓解(cCCyR)。该报告呈现了至少5年的长期有效性和安全性数据。

研究结果显示，61%的达沙替尼组患者和63%伊马替尼组患者直到研究终点仍在初始治疗组。细胞遗传学和分子学缓解率达沙替尼组始终高于伊马替尼组(意向治疗人群)。5年cCCyR率达沙替尼显著高于伊马替尼组(83% vs 78%，P=0.187)，主要分子学缓解率(MMR;BCR-ABL≤0.1%;76%对64%，P=0.002)、5年MR(BCR-ABL≤0.0032% IS;42% vs 33%，P=0.025)也有所改善。达沙替尼组达到cCCyR时间(HR=1.46，P=0.0001)和MMR时间(HR=1.54，P<0.0001)也更快(见图1)。达沙替尼组和伊马替尼组在研究中或停药后转化至加速期(AP)和急变期(BP)的CML病例分别是(12/259,4.6%)和(19/260;7.3%)。5年无进展生存(PFS)和总体生存(OS)组间没有差异(PFS分别为85%和86%;OS分别为91% vs 90%)。

达沙替尼组患者在3个月时达到BCR-ABL≤10%的比例更高(84% vs 64%)。对于3个月BCR-ABL≤10%与>10%的患者相比，前者PFS、OS都改善，AP/BP转化率更低，到5年达沙替尼组依然如此，PFS，89% vs 72%，P=0.0014;OS，94% vs 81%，P=0.0028;转化率6/198例(3%) vs 5/37例(14%)，而伊马替尼组中，PFS，93% vs 72%，P<0.0001;OS，95% vs 81%，P=0.0003，转化率，5/154例(3%) vs 13/85例(15%)。

在第4~5年间，达沙替尼组患者中发生突变的患者轻微增加(4年12例，5年15例)。在第5年两个治疗组都无新发的、意外的安全性事件。然而，胸腔积液的总发生率随着治疗年数持续增加，达沙替尼组为29%。大部分胸腔积液病例为1/2级(67/74)，第一次出现1/2级胸腔积液的时间为114周(4-299周)。

达沙替尼组仅有15例患者因胸腔积液停药(总计6%，20%患者仅出现一次胸腔积液)。达沙替尼组和伊马替尼组动脉缺血事件不常见，分别为12例(5%)和6例(2%);心血管(CV)缺血事件和短暂性脑缺血分别为10例和2例。伊马替尼患者发生CV缺血和外周动脉栓塞有4例和2例。在所有动脉缺血事件患者中，8例达沙替尼患者和3例伊马替尼患者有既往动脉粥样硬化病史。14例达沙替尼患者出现肺动脉高压(2D心脏彩超证实)，1例接受右心导管(RHC)检查术，6例中断治疗。

研究者总结道，5年时，作为CML一线治疗达沙替尼100 mg qd较之伊马替尼400 mg qd预后获益。表现为更快达到细胞遗传学和分子学缓解、更多患者在3月时达到BCR-ABL≤10%、更高的累积缓解率和更低的转化率。5年PFS和OS在两组间相似。5年时没有新出现安全性事件。这一结果证实达沙替尼在新诊断CML-CP患者中带来的卓有成效的预后优势，仍是临床标准治疗。

(编译 王维达 审校 吕跃)