德国研究者Barbara Eichhorst报告指出，对于无明显合并症、一般状况较好的慢性淋巴细胞白血病患者(CLL),FCR方案是标准的一线治疗方案。该CLL10研究是一个国际多中心的Ⅲ期临床研究，旨在比较BR或FCR方案用于进展期CLL且无del(17p)的疗效。

来自5个国家(德国、奥地利、瑞士、丹麦、捷克)的158个医疗中心的688例CLL患者，均行免疫表型、FISH、合并症和肾功能筛查。564例患者(肌酐>70 ml/min ，且无del(17p))于2008年10月~2011年6月间入组。患者按1:1随机分配至两组，分别接受6疗程FCR(284例; F 25 mg/m2 i.v.d1-3,C 250 mg/m2 i.v.d1–3,R 375 mg/m2 i.v.d 0 第一疗程，后续疗程500 mg/m2 d1;28天/疗程)或BR(280例;B 90 mg/m2 i.v.d1+2,R 375 mg/m2 i.v.d 0 第一疗程，后续疗程500 mg/m2 d1;28天/疗程)。常规的抗生素预防性使用或G-CSF使用不推荐。3例患者(2 FCR, 1 BR)因推迟治疗而被排除出组。

两组患者的中位年龄(61.6岁)无差异，但BR组≥70岁患者比例明显更高(22% vs 14%,P=0.020)。Binet A期患者占22%，Binet B为38%，而Binet C期患者为40%。两组IGHV未突变状态不平衡(BR vs.FCR，68% vs.55%，P=0.003)。其他所有特征两组之间未见明显差异。FCR组接受的平均疗程为5.27，而BR组为5.41。

研究结果显示，所有患者中位随访时间为35.9月。547例患者可评价近期有效率(FCR 274;BR 273);分析所有患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。两组的总反应率均为97.8%(P=1.0)。完全缓解率FCR组为40.7%较BR组的31.5%明显更高(P=0.026)。终期对355例患者(185 FCR;170 BR)进行外周血四参数流式MRD检测(敏感度10-4)。FCR组分别有74.1%和62.9%的患者达到MRD阴性(P=0.024)。

骨髓标本MRD检测结果(129 FCR;98 BR)为FCR 58.1% 阴性，BR 31.6% 阴性(P<0.001)。12月时随访FCR组，仍有58.2%患者MRD阴性,较BR组26.3%明显较高(P<0.001)。在18月时两组MRD阴性率分别为53.8%(FCR，35/65) vs.24.6% (BR 16/65，P=0.006)。FCR组和BR组的中位PFS分别为53.7月 和43.2月(HR=1.589,95%CI 1.25-2.079，P=0.001)。对IGHV突变患者两组的中位PFS无明显差异，而未突变患者FCR组为43.9月，BR组为34个月(P=0.015)。

两组患者中年龄≥65岁、CIRS(疾病累积评分表)4分者PFS无明显统计学差异。多因素分析显示，治疗方案、年龄、男性、del(11q)、缺少del(13q)、血清高TK(胸苷激酶)和 IGHV状态为PFS独立预后因素。OS无统计学差异(3年生存率，FCR 90.6% vs.BR 92.2%;HR=1.030,95%CI 0.618-1.717，P=0.910)。年龄、男性、血清高TK(胸苷激酶)和IGHV状态为OS独立预后因素。严重的粒细胞减少在FCR组更常见(87.7% vs 67.8%,P<0.001)。但两组间的贫血发生率(14.2% vs.12.0%，P=0.46)和血小板减少发生率(22.4% vs 16.5%, P=0.096)无统计学差异。治疗期间及随访6个月内，FCR组的严重感染发生率更高(39.8% vs 25.4%,P=0.001)。治疗相关死亡率FCR组3.9%，BR组2.1%。

CLL10研究最终分析结果表明，由于FCR方案的CR率更高、MRD阴性率更高及PFS更长，FCR方案仍是适合CLL化疗患者的标准疗法。但在老年患者中，因其更高的毒性和感染率，两组患者的长期疗效相似。因此，老年患者，尤其是有感染史的患者可能更适合用BR方案治疗。

(编译 王华 审校 吕跃)