荷兰研究者Sonja Zweegman的报告指出，以马法兰(MEL)为基础，联合强的松(PRED)及沙利度胺(THAL)(MPT)或硼替佐米(V)(MPV)的治疗方案是初诊的不适合移植多发性骨髓瘤(NDMM)患者的标准治疗方案。与MPT及MPV方案相似，MP-来那度胺后来那度胺(LEN)维持方案(MPR-R)的PFS也优于MP方案。研究者比较了对不适合移植的NDMM患者应用MPT-T方案和MPR-R方案的差异。

在该研究中，患者被随机化分为两组，一组接受9个疗程4周循环的MPT方案(马法兰 0.18 mg/kg d1-4，强的松2 mg/kg d1-4，沙利度胺 200 mg d1-28)，之后沙利度胺维持(200 mg d1-28)直至疾病进展;一组接受9个疗程MPR方案(马法兰 0.18 mg/kg d1-4，强的松2 mg/kg d1-4，来那度胺 10 mg d1-21)，之后来那度胺维持(10 mg d1-21)直至疾病进展。为观察接受MPR-R方案治疗中无病进展生存期(PFS)的改善结果(HR=0.714)，668例患者随机入组。该研究从2009年1月开始至2012年10月结束。选取最初被随机化分组的560例患者，每组280例，且至少377例达到主要研究终点。

研究结果显示，中位随访时间为32.6个月。75%患者接受MPT-T方案治疗，79%患者接受MPR-R方案治疗。MPT-T组和MPR-R组的完全缓解率(CR)分别是10% vs.13%(P=0.43)，≥VGPR的发生率是49% vs.44%(P=0.31)，≥PR的发生率是82% vs.83%(P=0.91)。MPT-T组和MPR-R组的中位PFS为20个月 vs.22个月(HR=0.86,95%CI=0.70-1.05,ISS校正P=0.14)。

MPT-T组和MPR-R组的中位总生存期(OS)为49个月 vs.50个月(HR=0.79,95%CI 0.60-1.05,ISS校正P=0.11)。17号染色体长臂缺失预示着PR率较低(OR=0.45,95%CI 0.22-0.95,P=0.003)、PFS较差(HR=1.74,95%CI 1.20-2.54,P=0.007)及OS较短(HR=1.98,95%CI 1.19-3.28,P=0.01)。

诱导治疗及维持治疗期间出现≥3级毒副反应情况见表2。诱导治疗期间沙利度胺和来那度胺的中位剂量强度为53%(平均 56%, SD 34%) vs. 88% (平均 73%, SD32%)。维持治疗期间因毒副反应终止治疗的发生率沙利度胺(1年内28%，2年内58%)明显高于来那度胺(1年内10%，2年内16%)(P<0.001)。沙利度胺和来那度胺维持治疗的中位时间分别为5个月和16个月。

MPT-T组和MPR-R组第二种原发肿瘤(SPM)的发生率分别是3.3/100 病人/年和2.4/100 病人/年(P=0.33)，AML/MDS分别发生3例和6例，实体瘤分别发生18例和11例(除非黑色素性皮肤癌)。需进一步交叉对比研究以得到更多结果。

研究者总结道，老年NDMM患者应用MPT-T方案或MPR-R方案可获得相似PFS。此外，治疗反应率及OS也无明显差别。因毒副反应而终止维持治疗的发生率沙利度胺组明显高于来那度胺组，但组间SPM发生率相似。

(编译 王惊华 审校 吕跃)