荷兰癌症研究所Ian J.Majewski等报告的研究探讨了磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）催化亚基编码基因（PIK3CA）突变与乳腺癌新辅助抗人表皮生长因子受体2（HER2）靶向治疗疗效之间的关系。（J Clin Oncol.2015年1月5日在线版）

在入组新辅助拉帕替尼和/或曲妥珠单抗治疗优化研究（NeoALTTO研究）的HER2阳性早期乳腺癌患者中进行基线组织活检。通过基于质谱技术的基因分型对活化的PIK3CA突变进行鉴定。

在23%的HER2阳性肿瘤中发现PIK3CA突变，在所有治疗组别中这些突变均与不良结局相关。接受曲妥珠单抗联合拉帕替尼治疗的野生型PIK3CA患者整体病理学完全缓解率（pCR）达53.1%，而在PIK3CA活化突变肿瘤的患者中降至28.6%。

研究者表示，在HER2阳性乳腺癌患者中，PIK3CA突变预示新辅助抗HER2靶向治疗后较低的pCR率。因此，抗HER2联合PI3K抑制剂治疗正在研究之中。

（编译 王心慰 审校 李俏 徐兵河）

中国医学科学院肿瘤医院
徐兵河教授述评：

这项新辅助治疗研究中，PIK3CA突变者接受抗HER2治疗的pCR率显著低于无突变者，提示PIK3CA可能成为这部分人群的治疗靶点。