一直以来，转移性口咽癌被认为无法治愈。加拿大多伦多大学Sophie Huang在国际头颈部肿瘤创新方法论坛上报告的前瞻性队列研究显示，25%的HPV阳性的局限性转移性口咽癌患者(孤立转移灶)经积极治疗，在第3年仍可无瘤生存，而在类似情况的HPV阴性患者中仅有15%的患者无瘤生存。

与此同时，该研究也展现了HPV阳性肿瘤的两种转移类型：一种是“爆发性”转移，常导致全身多处转移灶;另一种是局限性或点状转移，这种转移往往与良好预后相关。与以往报道类似，研究数据表明HPV阳性有利于喉癌患者积极的治疗结果。

研究细节和研究数据

该研究纳入1238例口咽癌患者。其中934例(75%)患者的确定感染HPV。在这个亚组中，研究人员鉴定出142例远处转移，包括88例肿瘤HPV阳性和54例肿瘤HPV阴性。发现远处转移的中位随访期，在HPV阳性组为1.3年，在HPV阴性组为6个月(P<0.001)。

HPV阳性组有47例(53%)在两个或两个以上器官中出现远处转移，HPV阴性组则有11例(20%，P<0.001)。在出现远处转移的46名HPV阳性组患者中，有26例(55%)出现爆发性远处转移，而阴性组远处转移患者中未出现爆发性远处转移。两组出现远处转移的患者的主要扩散部位都是肺。(HPV阳性：78%;HPV阴性：89%)研究人员在41例单器官远处转移的HPV阳性组患者中发现24例(58%)孤立灶转移，43例单器官远处转移的HPV阴性组患者中则有11例(26%)发现孤立灶转移。

局部区域治疗失败易发生在HPV阴性组，其所占比例为41%，HPV阳性组患者的比例则为24%。近两倍比例的阳性组患者接受针对远处转移的特定治疗，包括手术(阳性组16例，阴性组4例)、放疗(阳性组40例，阴性组8例)、化疗(阳性组19例，阴性组6例)。事实上，HPV阴性组患者未接受治疗的比例更大。(阴性组：37例，69%;阳性组：35，40%)

对所有生存的患者，发现远处转移后的中位随访期为3.6年。HPV阳性组的3年生存期率明显较高(P<0.01)。多变量分析揭示以下能够独立提高远处转移后死亡风险的因素：无法接受治疗(HR=5.3，P=0.034)、局部区域失败(HR=1.71，P=0.009)、两处或两处以上的远处转移(HR=1.7，P=0.034)、有较长吸烟史(HR=1.1，P=0.026)。11例患者在出现远处转移后仍然生存，并在2-7.7年的随访期内未有证据表明其疾病状态，因而符合预设的治愈标准，其中有10例HPV确诊阳性。

研究者说和专家述评

研究者表示，与未经治疗的患者相比，积极接受治疗的转移性HPV阳性口咽癌患者的生存期明显延长。然而由于医生和患者以往对于该癌症的悲观认识，这类患者一直以来未采取积极治疗。希望这些结果能让研究人员对这类患者的治疗策略保持乐观。这样不仅能提高患者的生活质量，帮助他们重返工作，同时也能够降低医保开支。

自HPV感染被发现作为口咽癌的致病因素以来，许多头颈部肿瘤患者的自然病程发生剧变。在过去二十年内，口咽癌从一种以高龄、吸烟、饮酒为危险因素的疾病，转变为一种以HPV感染为主要病因的疾病。如果患者早期确诊、早期治疗，一般预后良好。

然而很多科学家和临床医生认为，如果HPV阳性疾病一旦出现转移，仍然会有很高的致命风险。为了检验这个结论，研究人员回顾了2000年至2011年接受放疗或化疗的口咽癌患者的预后情况。对纳入患者的HPV感染情况进行确定，同时鉴定病例的远处转移情况。根据其组织学特征，远处转移可分为惰性或“爆发性”(即确诊后3个月内同一器官内出现超过10处病灶)。而同一器官内出现5处及5处以下病灶被定义为孤立灶转移。同时，治愈的标准为患者在无瘤生存2年以上。

美国Colorado大学David Raben教授评论指出，这项研究证明，远处转移在HPV阳性口咽癌患者中发生较晚。更重要的是， HPV阳性肿瘤患者存在两种类型的远处转移：一组患者在单器官内出现点状转移(或称孤立灶转移);另一组患者几乎全身各处都有转移。孤立灶转移的这一组患者预后较好，但原因尚不清楚。以上情况的一种可能解释是，30%~40%的HPV阳性口咽癌中出现PI3K突变，该突变可能影响疾病的进程和预后。

(编译 尹长浩 审校 卢铀)