Palbociclib(Ibrance,辉瑞制药公司)作为新药在治疗乳腺癌中具有较新的作用机制，目前已获美国FDA提前两月加速审批通过。Palbociclib的适应症为联合芳香化酶抑制剂来曲唑用于ER+/HER2–绝经后转移性乳腺癌的一线治疗。(自FDA网站)

FDA指出，该药是一种细胞周期素依赖性激酶(CDK)4/6的抑制剂，而CDK4/6可以促进癌细胞生长。FDA药品评估和研究中心的血液肿瘤学产品办公室主管Richard Pazdur认为，Palbociclib与来曲唑的联合应用为转移性乳腺癌患者提供了一种新的治疗选择。

由于发起者通过临床前证据证实该药与已有治疗相比取得明显改善，FDA授予该药突破疗法称号，并得到为药物加快审批的优先审查。优先审查旨在为能显著改善严重疾病治疗的安全性或有效性或者满足尚未达到医疗需求的药物提供快速评估。

基于Ⅱ期数据

加快审批是基于开放的Ⅱ期PALOMA-1/TRIO-18试验数据，该数据显示无进展生存期(PFS)的显著改善。(Lancet Oncol.2015年1月,16(1):25-35.)

该试验是针对ER+/HER–初治晚期乳腺癌女性的开放研究。研究入组165例女性患者，其中84例接受Palbociclib联合来曲唑，81例仅接受来曲唑单药治疗。患者进入2个队列：队列一患者根据ER+及HER2–受体状态入组，队列二则要求肿瘤有cyclin D1扩增和/或p16缺失。两队列患者均按1:1比例随机进入Palbociclib联合来曲唑组或来曲唑单药组。

未预先设定的中期分析意外发现，队列二出现疾病进展并出组的患者数是队列一对照组患者的两倍，队列二患者入组被终止。研究者认定，基于cyclin D1扩增或p16缺失来选择患者不大可能改善生存。队列一患者肿瘤组织的回顾性分子分析也证实了这一点。

口服Palbociclib 125 mg/天一次， 3周后停一周的28天周期治疗连同口服来曲唑每天2.5 mg标准剂量。治疗直至疾病进展。

主要研究终点为PFS，Palbociclib联合来曲唑治疗组的中位PFS几乎是来曲唑单药组的2倍：20.2个月 vs 10.2个月(P=0.0004)。

数据截止时，联合治疗组和单药组的中位随访时间分别为29.6个月和27.9个月，其中位生存未见显著差异(37.5个月 vs 33.3个月)。

联合治疗组中报道的最常见不良事件为中性粒细胞下降、白细胞下降和疲劳。联合治疗组与单药组3/4级中性粒细胞下降的发生率分别为54%和1%，3级白细胞下降的发生率分别为19%和0%。

奥地利维也纳医科大学Michael Gnat等在同期刊载的述评中指出，该试验结果提示乳腺癌治疗前进了一大步：翻倍的PFS对患者很重要，也是医生长期以来希望看到的。在很少或无疾病相关症状的人群中，仅在毒性反应可接受的情况下PFS延长才具有临床意义。该试验应该满足上述条件。

然而，其他专家认为总生存很重要，需要等待正在进行的Ⅲ期研究数据。Palbociclib的两项Ⅲ期随机试验正在进行：PALOMA-2预期将在2016年10月公布最终数据;PALOMA-3很快将结束。

纪念斯隆-凯特琳癌症中心乳腺医学中心主任Clifford A. Hudis指出，尽管Ⅱ期研究数据中的PFS很有说服力，但医生必须在平衡花费、毒性和PFS中做出判断，了解Ⅲ期研究结果很重要。

Dana-Farber癌症研究所Eric P.Winer教授认为，FDA在继续进行批准前会等待Ⅲ期研究数据。该药物值得信赖也很受鼓舞，但也坚信科学的研究流程。仅基于Ⅱ期开放性试验的结果即开始临床应用的证据并不充分。

研究者热情高涨

进行使该药被批准的Ⅱ期试验的研究者对该药的潜力充满信心。他们指出，该试验中的ER+/HER2–肿瘤代表乳腺癌最大比例的分子分型;该分型患者的传统治疗模式为内分泌治疗，如他莫昔芬或来曲唑，Palbociclib提供了一种新的疗法。

共同作者洛杉矶Jonsson癌症中心Dennis Slamon表示，获得FDA批准，该研究展现了可能改变临床实践的结果。Palbociclib将成为ER+/HER2–绝经后转移性乳腺癌的标准治疗。

Jonsson综合癌症中心研究员及该研究项目负责人Richard Finn强调，真正重要的是中位PFS翻了一倍，这在癌症治疗中并不常见。

Slamon指出，研究观察到非常可喜的获益程度，这让他想到了20年前曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗HER2+乳腺癌的初步研究。

华尔街日报报道，服用Palbociclib每月费用$9850，但制药公司通常会与供应商协商折扣。

药物分析师预测该药将是一个重磅炸弹。摩根大通分析师预估2020年该药物会产生40亿美元的销售额。

(编译 李慧慧 审校 王永胜)