美国纪念Sloan-Kettering癌症中心Moskowitz等报告的Ⅱ期临床研究显示，对于复发难治霍奇金淋巴瘤，布妥昔单抗(Brentuximab)有可能成为有效的一线解救治疗。该研究凸显了PET扫描结果阴性的重要性。(Lancet Oncol.2015年2月13日在线版)

该产品是针对CD30新的特异性靶向药物，目前仅批准用于自体造血干细胞移植失败或不适宜自体造血干细胞移植的经两个以上多药联合化疗方案治疗失败的患者。

研究者指出，该发现意味着难治复发患者在干细胞移植前达到PET阴性状态是最重要的一环，而使用一个或是两个解救方案达到这一目标则无关紧要。

意大利Aviano国立肿瘤研究院Tirelli和Spina教授在同期刊载的述评中指出，这未必是该药的理想用法，因为该药单药治疗有明确的治疗活性。目前尚无布妥昔单抗治疗复发难治霍奇金淋巴瘤的研究证据。其实不需要使用二线细胞毒方案，这是个新的有效且安全的解救/复发霍奇金淋巴瘤治疗方案，用于一线治疗有望提高霍奇金淋巴瘤的治愈率。

该研究评价了45例复发难治霍奇金淋巴瘤，所有患者均接受单药布妥昔单抗每周一次，连用3周，每28天一周期共两周期，根据中期PET结果决定下一步治疗。

患者按照Deauville标准评分1或2分，提示PET阴性，接受高剂量化疗加自体造血干细胞移植。其他患者则继续给与一个增强的异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷方案(augICE)。

主要研究终点是布妥昔单抗单药或布妥昔单抗加后续augICE治疗后PET转阴率，次要终点包括总生存率、无事件生存及毒性反应。

两周期布妥昔单抗治疗后，有12例(27%)患者PET转阴，1例退出研究，剩余32例患者在随后augICE化疗后有22例(69%)达到PET阴性。在干细胞移植前共有76%患者达到PET阴性。

Tirelli指出这是有意义的，因为诱导化疗后PET阴性是主要生存预后因素。

在中位随访20.1个月时，总无事件生存80%。而PET阴性患者无论布妥昔单抗单药或是随后接受augICE，EFS率均无差异(92% vs 91%)。PET阳性患者在经过自体造血干细胞移植后，EFS率为46%。

典型布妥昔单抗不良反应包括1~2度疲劳、高血糖、皮疹、感觉神经病变。严重不良反应包括因高血糖、低钙血症、和低镁血症而需要住院。布妥昔单抗和augICE治疗共发生26例严重不良事件，有中性粒细胞减少伴发热、呕吐、肛周感染和皮肤感染。1例患者死于大剂量化疗加自体造血干细胞移植后多灶脑白质病。

研究者也提到该研究样本量较小，尚不能确定预测布妥昔单抗疗效的因素。然而研究者也指出2014年美国血液年会类似的观察报告(摘要号 501)支持他们的结果。布妥昔单抗联合苯达莫司丁也成功用于复发难治霍奇金淋巴瘤解救治疗。

本研究确定干细胞移植前PET阴性明显与良好的临床转归相关，布妥昔单抗与其他更高毒性方案相比是一更好的一线解救治疗方案。虽然仅27%患者布妥昔单抗单药治疗后获得PET阴性，但研究者报告96%霍奇金淋巴瘤患者对布妥昔单药敏感。为进一步提高患者中期PET转阴率，布妥昔单抗还适于组成新的联合方案，且可更多患者避免ICE或其他毒性更大的方案。

更令人兴奋的是布妥昔单抗有可能诱导复发难治霍奇金淋巴瘤患者达到治愈。目前布妥昔单抗在美国和欧洲尚未批准用作解救治疗，希望该研究和其他研究的证据能促使NCCN指南下一次更新将布妥昔单抗作为难治霍奇金淋巴瘤复发的解救治疗。

(编译 王婷 审校 常乃柏)