法国古斯塔夫-鲁西研究所Caroline Robert等报告的研究显示，与化疗比较，抗PD-1单抗Nivolumab能显著延长无BRAF突变的初治转移性黑色素瘤患者的总生存。此外，Nivolumab增加了一倍以上这类患者的无进展生存。(N Engl J Med.2015;372:320-330)

研究者认为，与达卡巴嗪相比，Nivolumab能减少晚期初治黑色素瘤患者58%的死亡风险。并且在所有亚组中均看到生存获益，其中也包括具有不良预后因素的亚组。

这一双盲Ⅲ期试验将418例患者随机分为Nivolumab 3 mg/kg q2w和达卡巴嗪 1000 mg/m2 q3w两组。观察一年后发现，Nivolumab组较达卡巴嗪组减少58%死亡风险(HR=0.42,95%CI 0.34-0.56，P<0.001)。Nivolumab组总生存率为72.9%，达卡巴嗪组总生存率为42.1%。

此外，PD-1抑制剂在PFS方面也显示出明显优势，Nivolumab组中位至疾病进展时间(TTP)为5.1个月，而达卡巴嗪组仅为2.2个月(HR=0.43,95%CI 0.34-0.56,P<0.001)。Nivolumab组客观缓解率为40%，达卡巴嗪组为13.9%(OR=4.06,P<0.001)。两组患者治疗相关不良反应相似(74.3% vs 75.6%)，但Nivolumab组3~4级不良反应较少。

研究将达卡巴嗪组分为PD-L1阳性和PD-L1阴性/不确定两个亚组，中位总生存(OS)无明显差异，因此PD-L1状态的预后还有待确定。

2014年12月美国FDA批准Nivolumab用于治疗不能手术切除或转移性黑色素瘤患者。

(编译 董涵之 审校 盛锡楠)