德国的Klaus-Peter Dieckman报告的研究显示，血清microRNA-371a-3p(miR-371)水平在睾丸生殖细胞肿瘤中可能是一个有应用价值的生物标记物。miR-371可能是一种敏感的、特异的生物标记物，可能优于目前常用的经典标记物。(摘要号376)

研究者发现,患者接受治疗后，所有升高的miR-371水平都恢复到正常范围，且与肿瘤体积存在相关性。在肿瘤转移患者中miR-371的平均水平明显高于早期患者。

MiR-371水平与分期及治疗相关

MiRNAs是一类非编码RNA小分子，可参与多种生物过程，包括胚胎发育，细胞分化、细胞凋亡及肿瘤形成。由于其有望成为各种癌症的生物标志物，大多在体液中具有较高的稳定性，因此引起研究者的关注。

研究者指出，截至目前，大约有2000个已知的miRNAs，并已按序进行数字编号识别，其中编号371~373是与生殖细胞肿瘤相关的miRNA。

既往研究已证实miR-371是一种可行的生物标志物。Dieckmann及其同事评估了这种标记物在睾丸癌中的有效性。

研究者收集了84例生殖细胞肿瘤患者血清样本(精原细胞瘤51例、非精原细胞瘤33例)和86例健康对照者。在生殖细胞瘤组中，67例患者临床分期为Ⅰ期和17例患者存在全身性疾病。

在整个队列研究中，所有患者需检测治疗前和治疗后的miR371水平。研究者也检测了50例患者睾丸静脉血中的miR371水平和6例患者睾丸肿瘤周围鞘膜积液中的miR371水平。

应用定量聚合酶链反应法测定血清中miR371水平，并量化与miR-20a的相关性。大多数生殖细胞瘤患者(>90%患者)的miR371内在标准水平均高于对照组，但畸胎瘤患者除外。此外，在非精原细胞瘤患者中血清miR371的水平高于精原细胞瘤患者。

研究者们也强调了为什么经过治疗后miR371水平迅速下降。Dieckmann教授解释表示，一个好的肿瘤标志物是与肿瘤体积相关并能随着癌症的减轻而下降。

在I期患者中，睾丸切除术后miR371降至正常水平。在大多数病例中，其水平在1天内能够下降95%。

转移患者开始就具有比I期患者更高的miR371水平，但随着每周期的化疗而持续下降。

睾丸肿瘤的特异性

研究人员仍在寻找特异性。如果miRNA水平升高是由肿瘤细胞的分泌物产生，就可期待睾丸静脉血的局部血清浓度比周围静脉的血清浓度高。事实上，在肿瘤患者中，睾丸静脉血的血清水平比周围静脉的血清水平高出210倍，比鞘膜积液中的血清水平高51倍。

生殖细胞肿瘤患者较高的血清水平、患者接受治疗后，较高的血清水平迅速回归到正常范围，血清水平和肿瘤体积之间的相关性、睾丸静脉血更高的miR371水平提示，miR371血清水平有可能成为生殖细胞肿瘤患者的特异性生物标志物。

有希望但更多的工作尚需开展

美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Darren R.Feldman教授指出，对于生殖细胞瘤患者，特别是AFP 和bHCG水平正常的早期患者，这是一个有希望的新标志物。但在常规应用于临床前，仍需开展更多的工作。需要在更多的晚期患者身上进行评估，并对更多存在高危险因素的Ⅰ期患者进行复发监测。

Feldman教授强调，miR371标准化、费用和检测的商业化问题都需要解决，以及miR371是否单独使用还是与其它生殖细胞瘤miRNA组合使用等问题仍需解决。除外上述问题，进一步的研究也是十分必要的。

研究者说和评论

研究者表示，90%以上生殖细胞肿瘤患者可能表达miR-371。值得注意的是，它也在精原细胞瘤中表达，但在畸胎瘤中不表达。同时，正如睾丸静脉化验显示，这属于生殖细胞肿瘤的特异性。血清水平与临床分期具有相关性，且在治疗后可能出现快速下降。

Dieckmann教授表示，生殖细胞肿瘤的临床管理主要基于血清生物标记物监测结果。目前常用标记物包括甲胎蛋白(AFP)与人绒毛膜促性腺激素(bHCG)和乳酸脱氢酶。然而，仅60%生殖细胞肿瘤患者的这些标记物水平升高。特别是，乳酸脱氢酶具有低特异性。少于20%的精原细胞瘤患者可能表达bHCG。很显然，还需要更多更有效的生物标志物。但问题是microRNA有用吗?

(编译 郭放 朱欢欢 审校 谢晓冬)