在接受骨髓移植的患者中，EB病毒相关的淋巴增殖性疾病(EBV-LPD)是最严重的并发症之一，可以使患者在2个月内死亡。但纪念斯隆凯特林癌症中心儿科骨髓移植部主任Richard J. O'Reilly等的一项最新研究表明，从捐献骨髓的同一个患者中获得的T细胞能成为这一致命并发症现成的治疗方案。(2015年美国癌症研究协会年会，摘要号8841)

在纽约纪念斯隆凯特林癌症中心进行的两项临床试验显示，健康捐献者T细胞产生的EBV特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)可使60%以上的利妥昔单抗难治型EBV-LPD患者获得持久缓解。

Richard J. O'Reilly在美国癌症研究学会(AACR)2015年年度会议上汇报了这项惊人的研究结果。他声明，EBV-LPD是异基因造血干细胞移植最令人关注的并发症之一，在没有有效治疗时，这些患者平均只可以生存16～56天。

这两项正在进行的研究结果表明，从健康捐献者获得的T细胞在培养中扩增，并且刺激其对多种EBV蛋白做出应答，是一种安全有效的可以治疗EBV-LPD的现成方案。

在第一项研究中，26例接受自移植捐献者血液中产生的EBV-CTL的患者中，16例(62%)有完全缓解。此外，从第三方健康捐献者产生的纪念斯隆凯特林癌症中心EBV-CTL库中，13例接受人类白细胞抗原匹配的EBV-CTL的患者中，7例(54%)有完全缓解。

在第二项研究中，在18例患者中，9例(50%)有完全缓解，3例(17%)有部分缓解，1例(6%)病情稳定。完全与部分缓解率总共为67%。

O'Reilly博士指出，在第一种方案治疗的所有患者中，40%的患者治疗后生存长达18年，在第二项试验中，无病生存率几乎达72%。其在会议摘要中指出，这两项研究的总生存率“远远超过这一患者群体报告的生存率。

O'Reilly博士指出，用第三方EBV-CTL的治疗有最小的毒性，未见≥2级的急性或慢性移植物抗宿主病。患者可能需要不止一个周期来达到最大疗效，但是在这些治疗周期内患者的耐受性很好，且可以实现完全缓解，关键是完全缓解可以持续很多年，不同于化疗方案，部分缓解在这些患者也可以持续几年。

约翰斯·霍普金斯大学Sidney Kimmel综合癌症中心的Suzanne L. Topalian博士指出，这项研究表明T细胞可以成为骨髓移植毁灭性的且经常致命的并发症—EBV-LPD现成的治疗方案。

近期，美国FDA已授予纪念斯隆凯特林癌症中心突破性的治疗设计荣誉，予从第三方捐献者血液中产生的EBV-CTL治疗利妥昔单抗难治的EBV-LPD患者。

O'Reilly 博士在会议声明中表示，他们期待着与其合作者——Atara生物治疗公司的合作，并且与监管机构计划下一步的方案。EBV-CTL对大多数受者的反应很好。但是，该治疗反应只有T细胞在体内扩增7～14天后才能产生临床效果。他们将严格开展生物标志物研究或遵循别的试验结果来预测更早期的反应。

(编译 杨丽艳 审校 王化泉)

天津医科大学总医院 王化泉教授述评：

EB病毒相关淋巴增殖性疾病(EBV-LPD)是骨髓移植后最严重的并发症之一，死亡率高，治疗困难。利妥昔单抗治疗失败的EBV-LPD的治疗尤其困难。美国癌症研究2015年会上报道的利用骨髓捐献者或者无关健康捐献者来源的外周血，制备EBV特异性细胞毒性T淋巴细胞，输入EBV-LPD患者体内，产生了令人惊奇的疗效，有效率高，疗效持久，并且基本没有严重的毒副作用。这为免疫细胞治疗恶性肿瘤性疾病提供了又一个例证。也为我国免疫细胞治疗提供了方向和借鉴。当然，细胞免疫治疗的正规化和标准化还有待于进一步建立。