他汀类药物延长前列腺癌患者TTP
Dana-Farber癌症研究所Philip W. Kantoff等的一项研究显示,他汀类药物能显著延长前列腺癌患者的至疾病进展时间(TTP),可能是因为其减少硫酸脱氢异雄酮(DHEAS)的摄取。(JAMA Oncol.2015年5月7日在线版)
既往研究显示,服用他汀类药物的前列腺癌患者有着更好的预后。
研究者指出,遗传变异的SLCO2B1是载入他汀和DHEAS进入细胞内的组织转运蛋白,它与接受ADT治疗的前列腺癌患者的TTP相关。
目前的研究中,Kantoff医生的团队在前列腺癌细胞株中探寻他汀类药物和DHEAS通过SLCO2B1涌入细胞内的相互作用,并利用他们机构的临床数据评价服用他汀类药物与接受ADT治疗的前列腺癌患者TTP之间的关系。该研究共入组926例患者,其中283例患者服用他汀类药物。
研究者通过敲除SLCO2B1,阻断DHEAS抑制剂的摄取,检测了四种他汀类药物(阿托伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀)与SLCO2B1转运蛋白竞争性抑制剂DHEAS相比的结果,而DHEAS是可以导致细胞增殖的。在雄激素依赖性前列腺癌细胞株中,阿托伐他汀可有效阻断SLCO2B1介导的DHEAS摄取。
服用他汀类药物患者的中位TTP为27.5个月,显著长于不使用他汀类药物者的17.4个月(P<0.001)。即使在校正其他因素之后,使用他汀类药物仍可降低17%的疾病进展风险。
研究者认为,在前列腺癌患者中他汀类药物有多种作用机制,包括抗增殖和促凋亡,然而貌似最合理的作用机制是通过降低胆固醇前体的合成能力,减少雄激素前体的转运,例如DHEAS通过竞争结合SLCO2B1,以减少肿瘤摄取雄激素。
研究者总结表示,最终这些结果需要前瞻性研究验证,超过10项前瞻性试验正在进行或结题,它们将进一步阐述他汀类药物在前列腺癌抗肿瘤方面的作用。
Ramos博士表示,已有数项回顾性研究证实,他汀类药物可以预防肿瘤的发生发展。不同的是,该研究的作者提供了有说服力的他汀类药物改善前列腺癌生存的作用机制,这在之前的研究中未被提及。他汀类药物在前列腺癌治疗中可能有一定的作用,但目前尚无足够的证据支持,他汀类药物的作用需要更多的前瞻性研究证实。
加拿大麦吉尔大学Laurent Azoulay博士表示,前列腺癌运用他汀类药物的益处尚需足够数据证实,到目前为止,他汀类药物主要用于心血管疾病的一级和二级预防。
(编译 董涵之 审校 盛锡楠)