有史以来最大的前列腺癌随机临床研究表明，内分泌治疗前期联合化疗显著延长患者总生存期(OS)。这是第二项将化疗时间提前使患者生存获益的试验，这使得专家的思维模式再次发生转变。(2015年ASCO年会，摘要号5001)

ASCO主席Peter Yu评论道，内分泌治疗无效后再开始化疗的思维模式已持续多年。但这不是一个好的策略，因为开始化疗时，疾病已快速进展且更具侵润性。从现有数据看，这是一个错误的策略，与其将化疗当作最后的努力，早期化疗干预可能更好。

然而，其他专家对这一观点仍持观望状态，他们提醒在运用到临床实践之前将多西他赛使用时间提前需要更多的数据支持。

来自英国试验的新结果

英国STAMPEDE(系统治疗晚期或转移性前列腺癌：药效评估)试验纳入3000例患者的分析报告显示，多西他赛联合内分泌治疗用于ADT初治的晚期前列腺癌患者的中位生存期可延长10个月。转移性前列腺癌患者的获益更明显，中位生存获益为21个月。

英国华威大学癌症研究中心Nicholas David James博士发表声明表示，希望他们的发现能够鼓励更多医生对初治转移性、可耐受化疗的前列腺癌患者进行多西他赛治疗。局部晚期非转移性前列腺癌患者同样也可以考虑将化疗提前，因为它可以延迟复发。

这是第二项表明提前加入化疗可以延长生存的研究。在2014年ASCO年会上，美国CHAARTED的研究结果改写了临床实践。CHAARTED研究入组790例患者，结果显示，化疗联合ADT延长中位总生存期13.6个月，高肿瘤负荷的转移性患者获益最大，延长中位总生存期17个月。

然而，另一项规模更小的、来自法国的GETUG-AFU15研究并未发现早期使用多西他赛能够获益(Lancet Oncol.2013;14:149-158)。

英国这项最新研究比之前所有研究的规模都大，入组患者更广泛，其中包括1800例转移性前列腺癌患者和1200例高危非转移前列腺癌患者。

Yu博士表示，这项最大的研究充分说明标准内分泌治疗联合化疗可以延长晚期前列腺癌患者的生存，同时也非常赞成这种富有创新的研究设计。

STAMPEDE研究采取了新颖的多分期、多组设计，更换方案以证明之前的方案无效，增加新的可评估治疗方案，同样能够适应标准治疗的变化，如在试验中出现疾病进展，部分患者可在ADT标准治疗基础上增加放疗。

多组试验设计利于研究者评估增加骨转移治疗药物唑来膦酸能否获得额外益处。但结果证明并不能获得额外益处。

转移和高危前列腺癌

James博士和他的同事在会上发表了一项入组2962例初诊晚期前列腺癌患者的分析结果。60%患者为转移性前列腺癌，其他40%的患者为高危局部晚期非转移性前列腺癌(淋巴结阳性或是具有以下两项因素：T3/T4，PSA≥40 ng/ml，Gleason评分8～10)。

所有患者接受标准治疗，包括至少3年ADT治疗，有适应证的患者接受放疗。除此之外，一些患者还接受6周期多西他赛治疗，2年唑来膦酸或是多西他赛联合唑来膦酸治疗。

中位随访时间42个月，948例患者死亡。相较单纯ADT组67个月的中位总生存期，ADT联合多西他赛显著改善生存，其中位总生存期为77个月。

亚组分析提示转移性前列腺癌患者生存获益更大，中位总生存期为65个月，而单纯ADT组为43个月。James博士认为，对于初治转移性前列腺癌患者，可以提前使用多西他赛，他建议将这一结论写入临床指南。

James博士认为，虽然其他晚期非转移性前列腺癌患者在生存方面相差无几，但这些数据尚不成熟。多西他赛能够延长许多患者的无事件生存，因此晚期非转移性前列腺癌患者也可以考虑提前接受多西他赛治疗。

加用多西他赛会增加不良反应。各组出现3～4级不良反应比例分别为：标准治疗组30%，多西他赛组50%，唑来膦酸组32%，多西他赛联合唑来膦酸组50%。

研究者认为不良反应是可控的，因不良反应而中断治疗的患者非常少。

“非常谨慎的观点”

波士顿Beth Israel Deaconess医疗中心教授Marc B. Garnick在哈佛医学院前列腺癌年度报告上表示，在化疗联合内分泌治疗变成新的规范前，医生需谨慎看待该结果，尤其是还有一项研究的结果是阴性的。

Garnick博士指出，据他所知，这三篇主要研究没有一篇发表了长篇同行评议文章，而且存在化疗人群老龄化、评估数据不完整等问题。在这些数据中，人们无法知道哪些患者进入二线或三线治疗，是否序贯使用新的二线或三线药物，如阿比特龙或恩杂鲁胺，因此去势抵抗型前列腺癌化疗和早期联合化疗谁优谁劣，难以判断。

Garnick博士表示，不良反应是人们需要关注的问题，尤其是化疗患者。多西他赛有一些显著的毒性，在长期接受内分泌治疗的患者中如何避免这些毒性需要考虑。

总之，Garnick表示，目前有很多人都支持早期使用多西他赛，但还缺乏能让医生做出决定的必要数据。虽然一些数据表明化疗有潜在趋势，但只有仔细评估GETUG-AFU15、STAMPEDE和CHAARTED数据之后，医生才能改变治疗方式，为患者做出合适的选择。

(编译 董涵之 审校 盛锡楠)