美国癌症协会血液系统肿瘤研究中心的主任Lauren Teras等报告的一项研究显示，大龄男性生育的子女，特别是独生子女，在以后生活中罹患血液系统肿瘤的风险增高，而大龄女性生育的子女则没有这种风险。(Am J Epidemiol.2015年5月11日在线版)

本研究中的“大龄”是相当宽泛的，因为本研究是生育子女且年龄超过35岁的男性与生育子女且低于25岁的男性相对比。

Teras博士评论表示，因为对这种疾病(即散发的血液系统肿瘤)危险因素的了解很少，像这样能给我们提供关于疾病的基本生物学线索的研究是非常重要的。

该项前瞻性研究的数据来自美国癌症协会癌症预防Ⅱ(营养队列研究)中的138 003例参与者(女性73 582例;男性64 421例)。该研究开始于1992年，包括美国21个州，采用参与者自己填写问卷的形式来评估与癌症相关的因素。1992～2009年，研究参与者共报告了2532例血液系统肿瘤。

研究发现，年龄≥35岁父亲所育子女与年龄≤25岁父亲所育子女比较，在以后的生活中罹患血液系统肿瘤的风险增高35%(HR=1.35，95%CI 1.07～1.69)。

如果是独生子女，则风险进一步增加。年龄≥35岁父亲的独生子女与年龄≤25岁父亲的独生子女比较，患血液系统肿瘤的风险增加了63%(HR=1.63，95%CI 1.19～2.23;P=0.002)。

虽然结果表明，大龄母亲与其独生子女患血液系统肿瘤的风险有关，但无统计学意义。进一步分析未能找到血液系统肿瘤亚型间的差异。

Teras博士和他的同事认为，大龄父亲所育子女患血液系统肿瘤的风险增加可能与精子发生遗传损伤有关。人类中，男性与女性比较具有较高的突变率和遗传变异率，这种异常改变随年龄的增加而增加。他们已经报道了关于男性年龄和精子DNA损伤增加成正相关的研究。

甲基化表观遗传修饰也对精子的这一损伤效应有影响。之前的研究已表明，精子的这些改变可以诱发某些类型的癌症。有些研究发现父亲的年龄与子女染色体中端粒的长度相关，更长的端粒也能够促进血液系统肿瘤的发生。根据作者提供的研究报道，更长的端粒长度也和淋巴瘤相关。

这些生物因子，与“卫生假说”结合在一起，能够解释大龄父亲所育独生子女为什么患血液系统肿瘤的概率较高。“卫生假说”是作者提出的假说。“卫生假说”认为，有兄弟姐妹的孩子在儿童期轻度感染的概率要相对较高，这会反过来促进免疫系统的发育。

Teras博士解释，大龄父亲所育独生子女患血液系统肿瘤的风险更高，这是耐人寻味的。这可能与大龄父亲遗传异常和儿童时期缺少有关免疫原性刺激诱导的免疫功能异常都相关。

临床医生收集一个完整的家族史和个人史是有价值的，然而，在临床意义变成众所周知之前，有关研究结果还需要被确认和更好地理解。

Teras博士表示，许多人听说风险因素是不能被改变的，比如说自己出生时父亲的年龄，于是想知道他们如何能够降低患癌的风险。请切记，仍然还有很多因素可以降低自己的患癌风险，如不吸烟、保持体重、经常运动等。

(编译 程梅译 审校 邱林)