抗生素联合化疗可减少AML患者感染的风险可预防超过一半的草绿色链球菌发病率
一项小型回顾性研究显示,儿童AML患者化疗后接受氟喹诺酮类药物预防性治疗可降低某些细菌感染的发病率。(自Medspage Today网)
与化疗后不预防性使用抗生素的儿童相比,预防性使用左氧氟沙星使儿童草绿色链球菌感染率降低了50%,但是不能排除感染。预防性抗生素使儿童革兰氏阴性菌感染率也明显降低。尽管预防性使用抗生素对降低临床感染率有益,但Asmaa Ferdjallah博士在美国小儿血液学会上的报道表明,不预防性使用抗生素的患者在化疗期间任何临床感染的总发生率并没有显著低于左氧氟沙星组。Ferdjallah报道,左氧氟沙星预防性使用降低了草绿色链球菌感染的发生率。然而,在左氧氟沙星预防性治疗患者中可常见草绿色链球菌耐药。左氧氟沙星可预防性减少感染期中性粒细胞中的革兰氏阴性菌感染。Ferdjallah还报道,不能排除导致感染发生率降低的其他潜在原因。
细菌感染是AML患者发病和死亡的主要原因,微生物学的研究表明,约1/3到3/4的患者发生感染,并且感染导致的死亡人数占所有死亡人数的6%~11%。成年癌症患者中的研究表明,氟喹诺酮类药物预防可降低感染相关死亡率。一项涉及儿童ALL的研究显示,抗生素预防与较低的住院率、重症监护入院率和菌血症相关。Ferdjallah提出,美国国家综合癌症网络组织(NCCN)对AML化疗患者建议喹诺酮类药物预防,美国传染病学会特别提出要进行左氧氟沙星预防性治疗,包括高危儿童患者。
2012年,亚特兰大儿童保健实施方案表明,所有初诊AML患者都要接受左氧氟沙星的预防性治疗。Ferdjallah和其同事研究了细菌感染对诱导治疗和化疗所致中性粒细胞减少症的影响。其次,他们评估了左氧氟沙星预防性治疗患者中的真菌感染率。研究者对2010年9月到2014年9月间的初诊AML患者进行了回顾性分析,该时间段为出台左氧氟沙星预防性治疗政策的前后各两年。该政策规定左氧氟沙星预防性治疗从化疗第一天开始延续到细胞计数恢复。在症状和体征符合感染协会的规定时他们定义为血液、伤口或组织培养细菌或真菌感染阳性。
研究群体包括39例患者,中位年龄为11岁(15月~20岁)。患者接受了含阿糖胞苷在内的累计132个疗程的化疗:80个疗程采用了左氧氟沙星的预防性治疗,52个疗程未采用左氧氟沙星预防性治疗。总体来说,在左氧氟沙星预防性治疗组中有23个(28.75%)疗程发生革兰氏阳性菌感染,不接受左氧氟沙星预防性治疗组中有20个(38.46%)疗程发生革兰氏阳性菌感染,但两者没达到显著性差异(P=0.213)。当Ferdjallah及其同事分析甲型链球菌感染现状时发现,与未使用左氧氟沙星预防性治疗的患者相比,使用左氧氟沙星预防性治疗的患者甲型链球菌的感染率显著性减少(28.85% vs 12.5%,P=0.024)。但预防性治疗对非草绿色链球菌感染的发生率(16.25% vs 9.6%,P=0.312)无显著影响。化疗相关的感染中革兰氏阳性菌感染占大多数。然而,与无预防性治疗组相比(9.62%的化疗疗程发生感染),左氧氟沙星预防性治疗组无患者发生革兰氏阴性菌感染(P=0.024)。但Ferdjallah表示,左氧氟沙星预防性治疗与真菌感染的风险并无相关性。预防组中真菌感染发生率为2.5%,而非预防组中发生率为9.62%,两者并无显著性差异(P=0.112)。左氧氟沙星预防性治疗后总感染率大幅下降,但差异没有达到统计学意义(P=0.112)。
3例患者在诱导或强化化疗中死亡,其中包括1例未接受左氧氟沙星预防性治疗的患者发生感染相关的死亡。在其随后报告的讨论中,Ferdjallah表明,一项前瞻性的随机试验是评估氟喹诺酮类药物预防性治疗在AML化疗中价值的最佳方式。然而,因为观察性研究在支持预防性治疗方面数据的一致性较好,她又担心这样的研究是否可行。
(编译 程焕臣 审校 邱林)