美国加利福尼亚大学Edward B. Garon等报告，Pembrolizumab用于非小细胞肺癌患者的不良反应可耐受，并且显示出良好的抗肿瘤活性。其疗效的提高与PD-L1在肿瘤细胞中的表达超过50%相关。(N Engl J Med. 2015, 372: 2018-2028.)

为了评估了程序性细胞死亡因子1(PD-1)抑制剂Pembrolizumab治疗非小细胞肺癌患者的有效性和安全性，同样也希望明确PD-L1表达水平与临床获益的关系，该项Ⅰ期临床试验共入组495例患者，随机将其分为训练集(182例)与验证集(313例)。Pembrolizumab治疗方案为：2 mg/kg或10 mg/kg，每3周为一个周期;或10 mg/kg，每2周为一个周期。采用免疫组化方法评估肿瘤组织样本中PD-L1的表达，并根据PD-L1的膜染色(得分比例)情况来反映肿瘤细胞的比例。每9周由独立的中心对缓解情况进行一次评估。

结果显示，Pembrolizumab引起的常见不良反应为乏力、皮肤瘙痒和食欲下降，与剂量和用药时间无明显关系。在总体人群中，客观缓解率为19.4%，中位缓解时间为12.5个月。中位无进展生存期为3.7个月，中位总生存期为12.0个月。在训练集中，肿瘤细胞中PD-L1表达情况的阈值为50%。在验证集中，PD-L1表达至少50%患者中的缓解率为45.2%。在所有PD-L1表达至少50%的患者中，中位无进展生存期为6.3个月，中位总生存期尚未达到。

(编译 周严 审校 韩宝惠)