英国学者主导的STAMPEDE研究发现，在标准激素治疗基础上增加多西他赛化疗，可显著改善既往未经激素治疗的新诊断晚期前列腺癌患者的生存期。与仅接受标准治疗相比，接受多西他赛联合标准治疗患者的生存时间平均延长10个月。与之相反的是，在标准治疗基础上增加唑来膦酸并不影响患者总生存期，同时增加唑来膦酸和多西他赛的效果也不比只增加多西他赛更好。(2015年ASCO年会，摘要号5001)

该项目的主要研究者James教授是英国伯明翰伊丽莎白女王医院临床肿瘤学顾问、沃里克大学癌症研究室的主任。他解释说：“希望我们的发现可以鼓励临床医生们在患者健康状况能够耐受化疗时对新诊断的转移性前列腺癌患者给予多西他赛治疗。对局部晚期非转移性前列腺癌患者，亦可考虑将多西他赛作为初始治疗的一部分，原因在于其可明确延缓复发。我们还清楚地认识到，唑来膦酸对此类患者无益，不应作为晚期前列腺癌患者的初始治疗。”

STAMPEDE是迄今为止规模最大的一项治疗晚期前列腺癌的随机对照临床试验研究，自2005年以来已纳入6500余例患者。这项正在进行的研究采用创新性的多阶段、多臂设计，可灵活调整以评估新疗法，同时与标准治疗的变化相适应。持续纳入对照的标准治疗组可随治疗模式的变化而改变。例如，对某些患者在雄激素剥夺治疗基础上增加了放疗，随着试验的进行，那些被发现是无效的治疗组被终止，而新的治疗组则被补充进入以评估新兴疗法(如新型激素药物等)的有效性。

在本届ASCO年会上，研究者报告了标准治疗联合化疗2962例无激素治疗史前列腺癌患者的结果。这些患者被分配至STAMPEDE研究9个不同治疗组中的4组：标准治疗组、标准治疗联合多西他赛(6周期)组、标准治疗联合唑来膦酸(2年)组以及标准治疗联合多西他赛和唑来膦酸组。标准治疗为至少3年的雄激素去势治疗，并对符合条件的患者进行局部放疗。约60%的患者在入组时伴有转移，其余则属于高危、局部晚期非转移性前列腺癌(N0期，T3/4期，PSA≥40 ng/ml，或Gleason评分总分为8～10分)。中位随访42个月后，948例患者死亡。添加多西他赛组患者的总生存期较标准治疗组平均延长10个月(67个月 vs 77个月)，相对提高了24%。对于伴有转移的亚组患者，生存期的改善更为显著，平均延长22个月(43个月 vs 65个月)。重要的是，多西他赛亦延缓了38%患者的复发。尽管与单纯标准治疗相比，多西他赛存在一些毒副作用，但这些副作用是可控的，且因副作用而中断多西他赛治疗的患者数量极少。标准治疗组与标准治疗联合唑来膦酸组患者的生存差异不具有统计学意义。在标准治疗联合多西他赛基础上增加唑来膦酸的治疗效果与标准治疗联合多西他赛治疗的结果相似。

研究者认为，既往两项较小规模的研究报告了在未经激素治疗的转移性前列腺癌患者中应用多西他赛的情况，而两者结论却相互矛盾。在2014年ASCO年会全体会议中报告的美国CHAARTED研究显示了应用多西他赛的生存优势，但法国GETUG-AFU 15研究结果则非如此。为澄清多西他赛在新诊断高危前列腺癌患者中的作用，STAMPEDE研究人员做了大量工作，研究亦纳入了较上述两项试验数量更多且更为广泛的患者人群，包括转移性前列腺癌患者和600例局部晚期非转移性患者。

该研究结果提示，对新诊断转移性前列腺癌患者应将多西他赛作为其初始治疗的一部分。鉴于本研究中使用多西他赛降低了复发风险，他们建议医生亦可与晚期非转移性前列腺癌患者讨论增加多西他赛的可能性。不过，目前需要更长期的随访结果以确定其在非转移性患者是否存在生存获益。

(编译 韩苏军 审校 马建辉)