2015年6月，世界的目光再次聚焦美国芝加哥McCormick PLace展览中心，年度全球肿瘤学盛宴ASCO年会如期而至，两万余名专家学者齐聚一堂，共同分享、学习和探讨肿瘤学的研究进展和发展方向。2015ASCO年会主题为“启示与创新：将数据转换为知识”。启示代表了人们对既往研究的铭记，创新代表了肿瘤学发展的源动力，而如何将现有研究数据有效地应用于临床，转换为抗击癌魔的利器，正是本届年会交流和讨论的重点。

前列腺癌是欧美男性最常见的恶性肿瘤，是历届ASCO年会研究和讨论的热点，本届年会共收录前列腺癌相关稿件319篇(含口头报告8篇)，约占总收录稿件的5.4%，涵盖了前列腺癌的基础与临床研究。去势抵抗性前列腺癌(CRPC)仍是临床诊治的难点，由于目前缺乏有效的治疗手段，一直是困扰临床医师的棘手问题。在本届年会上多项研究分别从内分泌治疗、化疗、分子靶向治疗和免疫治疗等领域进行了深入探索，现解读CRPC内科治疗领域的最新进展，望与广大同仁共同学习和分享。

一、内分泌治疗研究进展

前列腺癌是一种激素依赖性疾病，内分泌治疗占有重要地位。既往研究显示，尽管部分患者已应用去势或有效的抗雄激素治疗，但疾病进展与持续性雄激素受体(AR)激活具有明显相关性。近年来，恩杂鲁胺(Enzalutamide，MDV3100，Xtandi)作为一种新型AR抑制剂的问世，显著延长了CRPC患者的生存期，其主要作用是阻断AR信号通路。

在本届年会上，波兰学者Tomasz M. Beer博士报告了应用恩杂鲁胺治疗既往未化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的Ⅲ期研究终期分析结果(PREVAIL研究，摘要号5036)。该研究共入组1715例有效患者，按1:1比例随机分配至恩杂鲁胺组和安慰剂组，总生存期(OS)和影像学无疾病生存期(rPFS)同为主要研究终点。

结果显示，恩杂鲁胺组患者OS获益显著，恩杂鲁胺可降低患者23%的死亡风险并使中位OS延长4个月。同时，在rPFS的初期分析中显示恩杂鲁胺组患者明显获益，两组中位rPFS分别为20个月和5.4个月。依据恩杂鲁胺在本研究中优异结果，美国FDA于2014年10月宣布批准其可用于mCRPC的临床治疗。

此外，新药ARN-509的问世为CRPC患者带来了惊喜。2012年《Cancer Research》杂志较早报道了ARN-509的药物机理和作用机制，它是一种选择性AR拮抗剂，可抑制AR核移位和DNA结合且无明显AR激动剂性能，其与醋酸阿比特龙(AA)同作用于AR轴，但机制不同。在本届年会上，来自美国的Edwin M教授报告了ARN-509+AA+强的松(P)方案治疗mCRPC的Ⅰb期研究结果(摘要号5028)。

该研究纳入29例患者，中位PSA为 56.8 µg/L，研究发现41%患者的PSA下降超过50%，而最常见的药物相关性不良反应包括乏力、味觉障碍、呕吐、厌食、腹痛和恶心，其中3度以上少见。现有结果提示，ARN-509+AA+P方案治疗mCRPC的耐受性较好。后续多中心、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究将主要比较ARN-509+AA+P方案和安慰剂+AA+P方案治疗既往未化疗mCRPC患者的rPFS，预计将有18个国家225个肿瘤中心参与，耗时2年，拟随机入组960例患者，有关ARN-509的最新疗效结果值得期待(摘要号TPS5071)。

二、化疗及分子靶向治疗研究进展

2004年SWOG-9916和TAX327两项研究结果的相继公布奠定了多西他赛化疗在mCRPC治疗中的重要地位，其中多西他赛与泼尼松联合方案具有更明显的生存优势。近年来，CRPC的化疗似乎遇到了瓶颈，开展化疗+靶向药物的联合治疗有望成为提升疗效的突破口。在本届年会上，一项评价了依维莫司+贝伐珠单抗+多西他赛方案治疗CRPC的疗效和安全性的研究格外引人关注(摘要号5066)。

该研究共纳入43例既往未化疗的mCRPC患者，中位年龄为65岁。研究显示，33例(79%)患者PSA降低超过30%，31例(74%)患者PSA降低超过50%，在25例可进行RECIST评估的患者中，有20例患者可评价为CR或PR，最常见的3级以上治疗相关性不良反应是血液毒性，其他不良反应包括发热性中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症等。3级以上非血液学毒性包括高血压、乏力、肺炎和黏膜炎。其中1例患者由于药物导致的发热性中性粒细胞减少症和肺炎而死亡。

总而言之，虽然依维莫司+贝伐珠单抗+多西他赛联合方案显示出一定疗效，但由于较大的不良反应，筛选优势人群势在必行。

在2015ASCO年会上还报告了多西他赛联合新药Custirsen治疗mCRPC的Ⅲ期临床研究(SYNERGY试验，摘要号5009)。Custirsen是一种实验性药物，它能够阻断凝聚素(Clusterin)的产生，而凝聚素是一种糖蛋白，可能在癌细胞生存和治疗相关抵抗中发挥重要作用。目前已发现Clusterin在前列腺癌、肺癌等多种肿瘤中呈现过表达。虽然依据2014年4月OncoGenex制药公司的报告，SYNERGY试验早期一线生存数据结果令人失望，Custirsen+多西他赛未能显著改善OS，但针对患者的预后进行分组后，发现预后不佳组和预后较好组评估Custirsen生存获益的风险比分别是0.73和1.02，提示预后较差的CRPC患者可能从Custirsen+多西他赛的一线治疗方案中获益。

此外，卡巴他赛(Cabazitaxel)作为与多西他赛类似的新一代抗微管类药物也在年会上展示了全方位的重点研究结果，分别从其安全性和生活质量、克服耐药机制以及Cabazitaxel+卡铂联合方案的疗效等多个方面进行了深入探索，相关研究结果值得我们持续关注。

三、免疫治疗研究进展

提及前列腺癌的免疫治疗，Sipuleucel-T不容忽视，其主要用于治疗mCRPC，已在2010年4月上市，填补了前列腺癌免疫治疗的空白，可谓是转化性研究的典范。

近5年来，Sipuleucel-T一直在历届ASCO年会上博得众彩。从2010年首次报告，到2011年IMPACT Ⅲ期研究数据公布，再到OPENACT等研究数据发布，人们对Sipuleucel-T免疫治疗的了解不断完善。本届年会共收录18篇与Sipuleucel-T相关的报告，较往年热度有所降低，但研究质量颇高。其中一项来自美国Mark C. Scholz教授的研究(摘要号：e22104)主要评价Sipuleucel-T联合低剂量Ipilimumab治疗mCRPC患者的疗效和安全性。既往研究显示，Sipuleucel-T和Ipilimumab的免疫机制可能具有协同性，本研究对9例mCRPC患者进行评估，通过PSA反应率数据证实Sipuleucel-T联合低剂量Ipilimumab可能具有较好的疗效，且不良反应可耐受，而增加Ipilimumab的剂量对有效率和毒性也未产生较大影响。

通过这项“免疫+免疫”的研究，突出了免疫治疗这种新兴手段在肿瘤临床诊治中多样化的应用，由于受到样本量的限制，该研究结论还需进一步研究来证实。

此外，一项有关自体树突状细胞疫苗接种联合多西他赛化疗的随机、双盲、Ⅲ期研究正在进行(摘要号TPS5070)，免疫治疗是否可能改变CRPC诊治的现状，我们拭目以待!

综上所述，前列腺癌内科诊治手段趋于多样化、系统化、个体化，众多新药的问世为患者带来一定生存获益。随着分子生物学技术的发展和先进仪器的不断涌现，对特定人群开展针对性临床研究有利于CRPC的全面、精确、系统评估，进而可能更加准确地判定上述新药对患者的疗效和安全性，为患者带来显著生存获益。2015ASCO年会的精彩报告让我们从多角度认识、了解CRPC的研究现状和发展方向，期待来自中国的CRPC研究之花能够在ASCO舞台绽放!

沈阳军区总医院全军肿瘤诊治中心 郭放 谢晓冬