将分子分析用于治疗选择的NCI-MATCH试验调查者宣布，精准施药试验将在7月份开始在美国进行患者注册。该试验试图明确无论癌症类型如何，有特定肿瘤基因突变的患者是否能从靶向治疗中获益。NCI-MATCH试验将包含20余种不同的药物或药物组合，其中每种药物都是针对特定的基因突变，试验中针对患者肿瘤的分子异常给予治疗。该研究由美国国家癌症中心(NCI)合作开发，参与的还有美国国立卫生研究院、ECOG-ACRIN癌症研究小组、NCI发起的国家临床试验网络(NCTN)。此外，该试验由ECOG-ACRIN主导。(自ASCO Post)

试验设计

NCI-MATCH是一项Ⅱ期多臂试验，对研究中的每种靶向药物治疗进行检查。该试验开始时约有10个子研究，然后数月内将达到20余个子研究。前十个子研究的研究参数正被送往NCTN的2400个参与网站。其他的子研究也正在进行，随着试验的推进，这些研究参数也将陆续被添加。NCI-MATCH试验有两个注册步骤。首先，对参加的每位患者进行最初筛查，将其肿瘤样本进行活检，并用DNA测序仪检测哪些基因异常可能促使肿瘤生长，以及可以用哪些研究药物进行靶向治疗。如果检测到的分子异常可以归入某个子研究中，则将对患者进一步评估以明确是否满足子研究中的具体资格要求。患者一旦注册，只要在治疗过程中有肿瘤缩小或稳定就将持续使用该药物治疗。

整个NCI-MATCH计划筛查3000例患者，目标是在不同治疗组总共注册大约1000例患者。注册标准是年龄≥18岁的成年实体肿瘤或淋巴瘤患者，且至少在经过一线标准系统性治疗后出现疾病进展，或是肿瘤本身无标准治疗方法。试验每组将招收35例患者，根据试验设计要求罕见癌症患者至少占最后试验注册患者数的1/4。“NCI-MATCH是一项独特的、突破性的试验”，NCI的代理主任Douglas Lowy博士说道，“这是第一项包括所有精准施药原则的肿瘤学研究。目前还没有其他临床试验具有这样的规模和范围，能够真正承诺对于那些有特定基因异常的癌症患者予以靶向治疗。这有可能改变癌症治疗。”

筛查技术

肿瘤中许多基因突变是罕见或独特的，因此在临床试验中筛查个体突变显得不划算且无效。而NCI-MATCH将使用先进的基因测序技术同时筛查多个分子异常。由于癌症患者中大部分基因突变发生率≤10%，因此研究需要筛查大量癌症患者。预计大部分患者有一到两种可治疗的肿瘤基因突变，在这一个临床试验中有多种针对这些基因突变的治疗方法，并可以同时评估几种不同的研究药物和药物组合。

“除了探索癌症生物学和治疗学非常基础的方面，该试验还将进行尖端分子研究，并给予已接受大大小小肿瘤实践的患者大量靶向治疗方案”，ECOG-ACRIN的研究主席，麻省总医院医疗肿瘤学家和美国哈佛大学医学院副教授Keith T. Flaherty博士说道。

NCI-MATCH将使用单个DNA测序来明确患者肿瘤基因突变。NCI弗雷德里克国家实验室癌症研究NCI分子鉴定实验室已开展了这项技术，并找到了143个与癌症相关的基因。为确保质量控制，3000例筛查患者的活检标本将被送往得克萨斯大学M.D.安德森癌症中心的ECOG-ACRIN中央生物知识库和病理学机构进行统一处理。DNA测序分析将任意在四个机构中进行，并使用统一的标准化过程。“为确保高质量分析，我们使用特定设备进行标本收集、装运和集中组织处理”，ECOG-ACRIN实验室领导者、M.D.安德森癌症中心病理学和实验室医学负责人Stanley R. Hamilton博士说道，“四个分子诊断实验室网络确保了对大量患者进行筛选的能力。四个实验室的样本引导测试表明了这些分子检测结果的高度可再现性——这也是这种范围和规模的试验保证质量的另一个重要方面。”

治疗选择

NCI-MATCH中的抗癌药物包括美国食品和药物管理局(FDA)批准的药物以及由多家制药公司提供的临床试验药物。大多数试验组包括单种药物，可以是商用的，也可以是仍处于临床试验阶段的药物。然而，一些组也包含药物组合，并有足够的安全数据和证明显示它们对于一个特定的基因异常可能是活跃的。

由于NCI-MATCH旨在探索药物对于特定分子异常是否有效，因此若有已被FDA批准的药物针对患者的肿瘤分子异常，那么在NCI-MATCH中则不能使用相同的药物。如果患者已接受了被批准的治疗则可以考虑使用NCI-MATCH中的其他药物，接受针对另一个基因异常的新的靶向药物。

NCI-MATCH试验的两个主要临床终点是整体反应率和6个月无进展生存期。

“为达到我们的目的，分子在人群中的阳性反应率≤5%被认为没有研究价值，而反应率在16%～25%将接受更进一步的研究”，NCI的研究共同主席、NCI癌症诊断项目副主任Barbara A. Conley博士说道，“在NCI-MATCH开始治疗后，15%的患者有6个月的无进展生存期将被认为该药是无效的，而当35%的患者有6个月的无进展生存期则表明该治疗研究前景很大。”

NCI-MATCH注册在全国可通过NCTN网站进行。另外，试验将通过全国性网站参与NCI社区肿瘤学研究项目。所有参与试验的大约2400个网站将使用NCI中央机构审查委员会作为记录的机构审查委员会。网站将通过NCI癌症临床试验支持单位协议确定的EAY131访问该试验。

子研究的主要调查人员将分布于整个NCTN以及其参与网络组：ECOG-ACRIN，肿瘤临床试验联盟，NRG肿瘤学和美国西南肿瘤协作组(SWOG)。所有调查人员都是分子研究专业的人员。另外，还有许多接受过经验丰富的资深研究人员辅导的初级研究人员参与。患者倡导者参与试验的发展，并帮助监督研究的协议和其他部分。

(编译 饶洁 审校 于世英)