英国研究者Alan Burnett等报告，不论3周期巩固治疗或者去甲基化维持治疗都没有改善老年AML患者的预后。不过在第一个疗程获得CR且MRD阴性的患者中，有逾50%患者的总生存(OS)率通过巩固治疗或维持治疗得到改善，但两者获益并没有叠加。MRD状态或可区分哪些患者对化疗敏感(可从额外的化疗中获益)，哪些患者对化疗不敏感。(摘要号S513)

在>60岁的老年AML或高危MDS(骨髓原始细胞数>10%)患者中，UK NCRI AML16试验比较了两种不同诱导方案DA和DClo联合或不联合gemtuzumab ozogamicin(GO)的疗效。GO的临床获益已经由Burnett等报道(J Clin Oncol. 30; 3924-3931.)。本试验采用2×2析因设计比较了DA诱导中加入依托泊苷或ATRA的疗效，并探究了治疗的最佳疗程数和维持治疗的使用情况。

经两个疗程的诱导治疗，在第一疗后至少达到部分缓解(骨髓原始细胞<15%)、在第二疗后达到CR的患者可被随机化分组，分别接受或不接受一个疗程的巩固治疗，方案为：DNR 50 mg/m2 d1、d2，ara-C 100 mg/m2 bid d1～5);两疗程后缓解的患者将随机接受或不接受维持治疗(阿扎胞苷 75 mg/m2 5 d×9，每6周一次)。

从2006年8月至2012年5月，1880例患者进入强化诱导治疗：573例患者随机接受了总计3个疗程或2个疗程的化疗，530例接受或不接受维持治疗。在随机化接受巩固治疗的患者中，474例在第一个疗程后达到CR，99例在第一疗后达到PR、第二疗后达到CR。在530例随机化接受维持治疗的患者中，421例为第一个疗程后达到CR。共有453例患者参加了上述两次随机。通过诱导化疗和其他人口学资料进行随机化分层以确保基线资料均衡可比。这些诱导治疗后患者的人口学资料显示：中位年龄为67岁(53～84岁)，77%为原发，14%为继发，8%为高危MDS，分别有4%、82%、14%为预后良好、中危、不良的细胞遗传学表型，18%为FLT3-ITD突变，30%为NPM1突变，Wheatley分层为良好、标危、不良预后分别占32%、40%何28%。2014年1月1日完成随访(中位时间为50.4个月)。

结果显示，所有受试者的总缓解率为69%，其中CR率为59%，Cri率为10%;5年OS率为14%。预后在不同诱导组之间没有显著性差异。随机分组后是否接受巩固治疗的5年OS率没有差异，其中巩固治疗组为25%，不巩固组为22%(HR=0.92，95%CI 0.75～1.12;P=0.4)。相似的，接受维持治疗或不接受维持治疗患者间的5年OS也没有差异，分别为24%和20%(HR=0.93，95%CI 0.76～1.14;P=0.5)。在226例接受巩固治疗的患者中，接受维持或不接受维持治疗患者的5年OS率没有差异(26% vs 21%;P=0.7);227例不接受巩固治疗的患者中接受或不接受维持患者的5年OS率也没有差异(27% vs 18%;P=0.15)。

研究中，骨髓标本接受流式分析监测MRD(J Clin Oncol.2013, 31; 4123-4131.)，敏感度达万分之一。多因素分析显示，对于第一个疗程获得CR的患者，MRD阳性是最重要预后因子。在74例MRD阴性的患者中，接受巩固治疗仅带来生存获益趋势(36% vs 26%，P=0.09);但在CR后MRD阳性的74例患者中，巩固治疗预后显著不佳(11% vs 27%，P=0.03)。在随机分配维持治疗时，MRD阴性的73例患者接受维持治疗有显著生存获益(40% vs 13%，P=0.003)，但对MRD阳性患者来说并非如此(20% vs 23%，P=0.9)。除了MRD状态外，巩固治疗和维持治疗没有带来额外的获益。

(编译 王维达 审校 王亮 吕跃)

中山大学附属肿瘤医院 吕跃教授述评：

年轻白血病患者常常在巩固化疗中受益。老年AML和高危MDS患者是否需要进行有限巩固化疗、是否需要进行去甲基化维持治疗?本研究发现，巩固治疗或者去甲基化维持治疗都没有改善老年AML和高危MDS患者的预后，这就提示我们在临床工作中，对于老年性白血病患者，要根据患者的具体情况进行巩固治疗或者去甲基化维持治疗，并探索新的巩固治疗或者维持治疗方法。