英国伦敦大学圣乔治学院肿瘤学教授Angus Dalgleish报告的一项研究显示，将一种新型免疫治疗加入到吉西他滨化疗方案会延长胰腺癌患者的生存期，特别是针对转移性胰腺癌患者，而且可以维持甚至提高患者的生活质量。(摘要号O-003)

IMM-101的试验性免疫治疗(Immodulon Therapeutics公司研发)是一种诱导CD8+T细胞应答的热灭活奥布分枝杆菌的悬浊液。

研究者介绍，IMM-101联合吉西他滨方案可以改善患者的预后和提高生活质量，并降低不良事件发生率。他指出，这一研究成果特别重要，因为接受了免疫治疗的患者一般是老年人，有较为严重的合并症，这些疾病会影响治疗的疗效。

Dalgleish 教授表示，IMM-101的作用方式很重要。虽然这种药物本身不是疫苗，但是它激活了先天性免疫反应，能增强γδ细胞活性，从而激活了CD8+细胞。这有点像免疫检查点抑制剂，但它的作用方式不同。它先激活了先天性免疫系统。

当研究结果证明IMM-101治疗能减少肿瘤转移病灶的负荷时，引起了研究人员的兴趣。事实上，在他的团队开展这项研究之前，Dalgleish教授就已经让某些患者接受了IMM-101治疗。他表示：“在黑色素瘤患者的治疗中使用了这种药物。已经完成了一些实验性研究，结果显示IMM-101和吉西他滨有协同作用，因此我给胰腺癌患者使用了这一药物”。

试验结果

研究小组在塞浦路斯、爱尔兰、意大利、西班牙和英国的20个研究中心开展了一项随机开放Ⅱ期临床试验，应用吉西他滨联合或不联合IMM-101治疗晚期胰腺癌患者。110例WHO评分为0～2分的胰腺癌患者被随机分配到IMM-101联合吉西他滨治疗组或吉西他滨单药治疗组，最长治疗周期为12个周期。

研究中共75例患者进行吉西他滨及IMM-101的联合治疗，其中吉西他滨总剂量为 1000 mg/m2，每周1次，连续3周，IMM-101(10 mg/mL)0.1 mL皮内注射1次，剩余35例患者接受吉西他滨单药治疗。

患者完成了欧洲癌症研究治疗组织的癌症相关健康状况量表QLQ-C30(一种全球健康评估量表)，以及关于胰腺癌特异性量表QLQ-PAN26。其采用了最小二乘法的协方差重复测量分析来计算整体生活质量评分。

研究结果显示，联合治疗组患者的中位生存期要优于单药治疗组，尽管差异并不显著(6.7个月 vs 5.7个月，P=0.072)。然而，在转移性胰腺癌患者的亚组分析中，联合治疗组患者的中位生存期明显更好(7.0个月 vs 4.4个月，P=0.009)。在整体人群(4.1个月 vs 2.4个月，P=0.016))和转移性胰腺癌亚组人群(4.4个月 vs 2.3个月;P=0.001)中，联合治疗组的无进展生存期要优于单药治疗组。

以意向性治疗分析人群为基础的Kaplan–Meier分析表明，在所有患者(HR=0.68，P=0.075)和转移性胰腺癌亚组(HR=0.54，P=0.009)中，联合治疗组有改善总生存期的趋势。

值得注意的是，联合治疗组不良反应发生的数量明显高于单药治疗组(1264例次 vs 477例次)。然而，Dalgleish教授指出，联合治疗组的患者数量是单药治疗患者数量的两倍。此外，联合治疗组患者的平均研究时间也长于单药治疗组(5.52个月 vs 3.80个月);对于每个月平均不良反应事件数量，联合治疗组低于单药治疗组(3.05例次vs 3.59例次);联合治疗组吉西他滨的平均治疗天数更长(118.7天 vs 90.5天);以及联合治疗组中吉西他滨每个月平均不良反应事件发生数目更低(4.37例次 vs 4.59例次)。联合治疗组的生活质量优于单药治疗，同时，据报道，治疗还会改善患者的情绪、认知、生理状态、社会角色和社会功能。QLQ-C30和QLQ-PAN26量表评分分析显示，在第13周和25周，联合治疗组患者症状与单药治疗组症状相似。

这些结果很重要，不仅是因为IMM-101是第一个可以被添加到吉西他滨治疗的免疫药物，更重要的是它有助于病情较重的患者治疗。这是因为，随着试验的开始，一部分病情不太严重的患者转换为接受新的可行的FOLFIRINOX方案。在所有临床试验中，本项研究中大于65岁的患者比例最高。

此外，联合治疗组WHO评分为2分(严重疾病)的患者人数是单药治疗组的两倍。这就解释了为什么这项研究中吉西他滨生存期不像之前那些研究结果一样好。

总之，IMM-101不会有额外的不良反应。该药物降低了化疗的毒性作用，这在另一项研究中已被证明。这使得IMM-101变得更为重要。Dalgleish教授说：“一旦我的患者被确诊为胰腺癌，我就会给他们应用IMM-101。”IMM-101的作用模式可以看作是其他治疗的一个“引物”，它会强化其他方案的疗效。

研究意义

然而，加利福尼亚大学医学教授Margaret A. Tempero提醒：“不能过度解读该临床试验，这可能就是偶然发生的。研究人员为了推动转移性疾病治疗发展所做的工作是值得赞扬的，但我认为他们仍在试图确定化疗方案的主要药物组成，还需继续观察和等待。”

会场另外一个引人注目的方面是，一系列胰腺癌和胆管肿瘤治疗的新药物正在研发。Tempero教授解释这些药物以基质为基本靶点，侧重于肿瘤微环境，很多治疗肿瘤的策略是易于联合的。肿瘤领域还有很多方面没有真正被重视起来，很可能将一些药物与稳定的化疗联合起来会给患者带来很大获益。事实上，这些药物很可能会互相催化彼此，给患者带来生存获益。

(编译 王家园 审校 李健)