尽管滤泡细胞淋巴瘤(FL)患者接受了目前最佳的以利妥昔单抗为基础的治疗，但是两年内的复发率大概是20%。那么是否可以及早地发现这些复发的患者并且对他们进行更好的临床管理呢?一项来自全美LymphoCare研究中心(NLCS)的统计数据回答了这个问题。(J Clin Oncol. 2015年7月13日在线版)

NLCS分别分析了接受利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和强的松的Ⅱ期、Ⅲ期或Ⅳ期FL患者(共588例)。这些患者中，其中110例(19%)在确诊后2年内复发，并且5年总体生存(OS)率只有50%，而没有早期复发的对照组患者(420例，占71%)的5年OS率为90%。

该研究的通讯作者、纽约罗切斯特大学医学/肿瘤学和恶性血液病临床研究主任Jonathan W. Friedberg博士认为：“这项研究定义了早期复发的高危组患者，并且对这些患者的独特生物学特点进行了重点研究”。来自波士顿Dana-Farber癌症研究所和哈佛医学院的Caron A. Jacobson博士和Arnold S. Freedman博士说道：“这项研究证实了既往的分析结论，即在利妥昔单抗之前的时代，高龄和1年内的复发这两个因素与生存率低有关。这些分析提出了一个重要问题，即高危淋巴瘤的生物学特征和治疗方法间是否存在相关性。具体来说，这些高危淋巴瘤的生物学和基因学组成是什么?医生的治疗是否应该针对这些发现，而不是仅仅按部就班传统的治疗方法?”

高危FL的下一个选择是什么?

Friedberg博士认为，虽然年龄、体能状态、淋巴结肿大部位和疾病分期在判断预后方面不如总体生存率敏感，但是疾病早期的复发是确定患者为高危的最佳方法。当医生确定患者处于早期复发时(诊断后两年内)，他们应该将患者转诊到专科研究中心进行干细胞移植，因为干细胞移植或许是使高危患者获益的治疗方法。

Jacobson博士和Freedman博士同意Friedberg博士的看法。他们认为，当患者在化疗敏感期复发时，大剂量化疗和自体干细胞移植(HDC-ASCT)依然是有疗效的手段，所以当患者在初治的两年内复发时，采取HDC-ASCT或许是一个更好的选择。他们进一步表示，这些患者或许是特殊的化疗耐药人群，但是对于这组预后差的患者，医生应该聚焦于导致他们预后差的生物学因素和基因学因素。

在寡核苷酸序列和深度测序的基础上，虽然回顾了FL基因的发病机制。但是Friedberg博士指出，基因表达和潜在的生物标志物研究目前还不能预测哪些患者是高危组。据他介绍，FL国际预后指数(FLIPI，根据积分判断患者属于好、中、差的预后评分数)不足以用于定义高危/早期复发组。

Jacobson博士和Freedman博士认为，虽然针对高危组患者的特异生物学和基因学特点的精确诊疗目前还不现实，但是替代治疗策略或许能使这些患者获益。因为在2014年度的ASH会议中有一项Ⅰ期研究的初步数据显示，复发/难治FL患者采取Nivolumab免疫治疗方案的有效率为40%，完全缓解率为10%。

研究者指出，另外一种新药物Idelalisib(口服磷脂酰肌醇-3激酶抑制剂)，或许可以为早期复发患者提供另一种选择。美国FDA目前批准这个药物用于那些至少已接受了2种全身治疗的复发/难治滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤(占FL的58%)患者，原因为有研究证实这些患者对该药的有效率为57%，持续有效时间为12.5月。

复发/难治FL患者对于嵌合抗原受体T细胞的治疗也是有效的。2015年美国临床肿瘤学会年会中有报告称其对8例早期复发FL患者的有效率为100%。

新试验或提供进一步的证据

Friedberg博士透露评估复发/难治FL靶向治疗的其他临床试验目前正在进行。但是，目前还是无法预测高危FL患者对哪个治疗方法有效。Friedberg博士坦言：“我们需要招募2年内复发的患者进行这些临床试验。目前关于这些患者的临床试验还只是计划”。他指出，ECOG、肿瘤临床试验联盟(ALLIANCE)和SWOG正在计划开展一项组间研究，旨在评估联合靶向药物治疗对高危患者的疗效。该项研究方案将会得出活检标本的数据，这些数据或许能指导预测早期复发的生物学标志物的选择。

他也指出，针对早期不复发的那80%的患者，其临床管理方案应该考虑到：这些患者中的一部分人或许会被过度治疗，而另一部分可能不需要长期的维持治疗。而明确的生物标志物可以为这些患者的降阶梯治疗提供参考。

(编译 韩宇 审校 王化泉)