在几乎60%的多发性骨髓瘤中均可发现NY-ESO-1抗原，其与肿瘤生长和不良预后相关Penn's Abramson癌症中心的研究者们开展了一项靠自身的免疫系统识别来破坏肿瘤细胞的T细胞受体(TCR)治疗的临床试验，旨在使T细胞杀伤表达NY-ESO-1的肿瘤细胞。结果显示，80%的晚期多发性骨髓瘤患者在经历自体干细胞移植(ASCT)后达到了临床缓解。(Nat Med. 2015年7月20日在线版)

在纳入20例患者的Ⅰ/Ⅱ期临床试验中，经修饰后的细胞被认为是安全的，被转运到肿瘤部位(骨髓)。研究者发现，输注后90%的患者可以持续随访2年，且有显著的抗肿瘤活性。近70%的患者在输注后3个月内达到接近完全缓解或完全缓解，这可以与接受ASCT后没有进展为高危疾病患者预期的缓解率(少于40%)相媲美。

该研究为慢病毒载体介导的TCR治疗的首个正式发布的报告。研究者认为，这项研究向人们显示TCR特异性T细胞用于表达NY-ESO-1的患者中是安全的、可行的，其具有了良好的抗肿瘤活性，经修饰的T细胞也能长期存在。

在这项研究中，患者于ASCT后2天被输注平均24亿个NY-ESO-修饰的CD3 T细胞。这项临床研究性治疗首先通过类似于献血的血浆分离置换法清除患者的T细胞，并对这些细胞进行基因重组。回输入患者体内后，这些细胞繁殖并且识别在多发性骨髓瘤肿瘤细胞上表达的NY-ESO-1抗原和LAGE-1抗原。中位随访21.1个月后，在20例患者中，15例患者仍然存活，10例患者保持无疾病进展。14例患者接近完全缓解，2例患者有非常好的部分缓解，2例部分缓解，1例病情稳定，1例病情进展。截至2015年4月，中位随访30.1个月，中位无进展生存期为19.1个月，中位总生存期增加到32.1个月。

更重要的是，没有一例患者出现巨噬细胞活化综合征或细胞因子释放综合征及其他基因治疗试验中观察到的输液反应(如发热、恶心、寒战、低血压或皮疹)。没有与治疗有关的死亡事件。疾病复发与基因修饰T细胞的损失相关，这表明在更多的患者中维持修饰化T细胞的长期存在可改善预后。

“多发性骨髓瘤是一种可怕的癌症，大部分患者不能被治愈，5年生存率大约为50%，因此需要新的方法改善治疗策略，其中也包含ASCT后的策略。”本文的共同第一作者Edward Stadtmauer博士说，“该研究是免疫治疗多发性骨髓瘤研究中的重要进步。我期望依赖这一令人振奋的数据继续增加研究样本量，以提高免疫治疗血液系统肿瘤及更多疾病的精度”。

(编译 杨丽艳 审校 王化泉)