美国研究者Farhad Ravandi等报告的Ⅲ期临床试验(VALOR)的初步分析显示，与单独使用阿糖胞苷相比，喹诺酮衍生物Vosaroxin联合阿糖胞苷治疗复发/难治急性髓系白血病(AML)患者的总生存无明显差异。对移植后删失、年龄≥60岁及移植前早期复发患者进行的分层分析显示，Vosaroxin联合阿糖胞苷使患者获得明显的生存获益。(Lancet Oncol.2015年7月30日在线版)

研究设计方法

这项双盲多中心随机对照临床(VALOR)试验于2010年12月至2013年9月自101个国际站点入组711例成年AML患者，随机给予Vosaroxin(90 mg/m2静脉注射d1、4，第1个疗程;随后疗程静脉注射70 mg/m2)联合阿糖胞苷(1 g/m2静脉注射 d1～5，共356例)或给予安慰剂联合阿糖胞苷(355例)。根据研究者的设计，第2个疗程诱导治疗可以在第1个疗程开始后的第2周和第8周开始。

所有患者均为难治性的患者或接受1～2次诱导疗法后首次复发的患者，包括至少1个疗程的蒽环类(或蒽醌)联合阿糖胞苷。患者按疾病状态、年龄和地理位置接受分层。主要研究终点为意向治疗人群的总生存期。

总生存疗效分析

该研究中位随访24.4个月。在最终分析中，Vosaroxin组和安慰剂组患者的中位总生存期分别为7.5个月(95%CI 6.4～8.5个月)和6.1个月(95%CI 5.2～7.1个月)，差异无显著意义(HR=0.87，未分层对数秩P=0.061)，但在分层分析中差异有显著意义(P=0.024)。对随后进行异基因造血干细胞移植患者的分层分析中，两组患者的中位总生存期分别为6.7个月和5.3个月(HR=0.81，P=0.024)。

亚组分析结果显示：Vosaroxin组中年龄≥60岁患者的生存获益明显，分别为7.1个月和5个月(HR=0.75，P=0.0030);先前治疗早期复发患者的生存获益明显，分别为6.7个月和5.2个月(HR=0.77，P=0.039)。患者的完全缓解率分别达30%和16%(P<0.0001)。

早期死亡事件和不良事件

两组患者的死亡率相似，30天死亡率分别为8%和7%，60天死亡率分别为20%和19%。两组患者任意时间内治疗相关死亡的发生率分别为6%和2%，治疗相关严重不良事件的发生率分别为33%和17%。Vosaroxin组≥3级不良事件发生率较高，包括发热性中性粒细胞减少症(47% vs 33%)，中性粒细胞减少症(19% vs 14%)，口腔炎(15% vs 3%)，低钾血症(15% vs 6%)，菌血症(12% vs 5%)，败血症(12% vs 5%)和肺炎(11% vs 7%)。

研究者得出结论：“尽管两组患者的主要研究终点无显著差异，但是预设的随机因素分层分析显示，在阿糖胞苷中加入Vosaroxin可能使某些复发/难治AML患者有临床获益。”

(编译 赵雪飞 审校 邱林)