有研究证实，抗CD38的单克隆抗体Daratumumab(HuMax-CD38)单药治疗难治性多发性骨髓瘤的疗效良好。(N Engl J Med. 2015, 373: 1207-1219.)

一项纳入114例复发/难治多发性骨髓瘤患者的早期临床试验证实，Daratumumab后线治疗的有效率约为33%。该药已经进入Ⅲ期临床试验，美国FDA已经确定该药的突破性进展地位。制造商正以滚动申报的方式向FDA提供临床试验数据。

研究者称：“Daratumumab单药治疗既往多次治疗的难治性骨髓瘤患者有良好的安全性和令人惊喜的疗效。该药有独特的药物机理以治疗骨髓瘤。基于早期临床试验和该临床试验中所体现的良好疗效，Daratumumab已经进入Ⅲ期临床试验，目前的数据显示其‘非常有前途和希望’”。

有专家评论道：“在多发性骨髓瘤治疗药物中引入单克隆抗体是一个重大变革。这些药物的优点是，以免疫为基础，不需要针对患者个体差异进行特殊的细胞学操作，且具有毒性轻微，能与现有治疗方法轻易结合的优点。”

治疗疗效良好

2013年，在欧洲血液学协会年会报道的一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验纳入32例患者，对0.005~24 mg/kg的Daratumumab开展了第一阶段非盲、多中心、剂量递增试验。而在第二阶段中，剂量递增试验纳入患者数增至72例，Daratumumab的试验剂量也变为8 mg/kg和16 mg/kg。该研究的主要终点为安全性，次要终点包括药代动力学特征、客观缓解情况、至疾病进展时间、缓解持续时间、无进展生存期和总生存期。

第二阶段中，患者既往治疗的中位数为4次，其中79%的患者对最后的治疗方案无效。64%对蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物的治疗无效，64%对硼替佐米和来那度胺的治疗无效。此外，76%的患者已经接受了自体造血干细胞移植。

在第一阶段中，4/12例(33%)患者于4~24 mg/kg的Daratumumab治疗后获得部分缓解(PR)。

在第二阶段接受16 mg/kg治疗的患者中，两例获得非常好的部分缓解(VGPR)，11例获得PR。在第二阶段接受8 mg/kg治疗的患者中，10%的患者获得缓解，其中3例获得PR。

在接受8 mg/kg治疗的患者组中，预计的中位缓解时间为6.9个月(95%CI 6.2~10.6个月)。在接受16 mg/kg治疗的患者组中，中位缓解时间尚未达到。两个剂量组患者的1年总生存率为77%

毒性作用可接受

最常见的不良反应是输液相关反应，可见于71%的患者中，主要为1~2级。8 mg/kg剂量组患者3~4级不良反应的发生率为53%，16 mg/kg剂量组的为26%。这些不良反应包括：肺炎5例，血小板减少症4例，粒细胞减少症、白细胞减少症、贫血和高糖血症各2例。

8 mg/kg剂量组和16 mg/kg剂量组严重不良反应的发生率分别为40%和33%，其中感染相关事件最常见，发生率分别为17%和10%。

结果令人惊喜

Raje和Longo在文章中解释道：“在这些患者中，单独使用Daratumumab的结果(包括完全缓解情况)是令人惊喜和鼓舞的。这些疗效可能为该药物对多发性骨髓瘤的多效机制所致。”虽然该药的疗效“令人印象深刻”，但是仍有许多无法的解决问题值得注意。例如：肿瘤是如何逃避Daratumumab的?Daratumumab是否能像利妥昔单抗在治疗淋巴瘤的作用那样，在许多治疗阶段(如诱导治疗、巩固治疗和维持治疗)保持活性?Daratumumab的耐药是可以预测的吗?

研究者认为：“当我们开始解决这些复杂性的问题时，我们确信，我们又增加了一种治疗选择，这将有助于改善骨髓瘤患者的预后。”

(编译 李洪照 审校 王化泉)