在世界肺癌大会上，两项随机试验的最新结果显示，一种抗恶病质药物可显著提高晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的体重瘦弱状态，但并没有改善主要的功能性转归指标。在两项试验中，试验组患者接受胃饥饿素受体激动剂Anamorelin治疗后，体重分别增长了2.5磅和1.5磅，而安慰剂治疗的对照组患者的体重均有所下降。握力是两项试验的另一个主要指标，在Anamorelin组和安慰剂组均下降。(摘要号 ORAL29.01. ORAL29.02.)

“我认为这些结果对‘握力’是否可以成为一个合适的功能性转归指标提出了质疑。”芝加哥拉什大学医学中心的Phlip Bonomi在讨论这两项试验时如是说，“可能许多人并不这样认为。但Anamorelin组和安慰剂组的结果并无差异。也许，患者必须通过训练来变得更强壮;也许，力量不仅仅与肌肉量有关。我不知道这样解释是否正确，但我感觉是这样。”

日本神户医学中心综合医院Nobuyuki Katakami报告的一项小型Ⅱ期试验也显示了体重和体重瘦弱状态的改善，但是这一改善与安慰剂组相比无统计学意义。此外，该研究结果也并未发现Anamorelin组和安慰剂组患者在握力上有差异。

晚期肺癌患者常会出现恶病质。恶病质是一种会导致体重下降和体重瘦弱者更加瘦弱的消耗性综合征。其通常伴随着功能状况和生活质量的恶化以及生存期的缩短。

纽约Flatiron Health公司的Amy Abernethy提到，Anamorelin是一种选择性的饥饿素受体激动剂，可模拟饥饿素的功能以促进食欲及合成代谢。

既往临床研究中令人振奋的结果促成了这两项国际性Ⅲ期随机试验，ROMANA 1和2的开展。这两项试验共纳入了979例患有无法手术的Ⅲ期或Ⅳ期NSCLC患者，患者均表现为恶病质状态(6个月内体重减轻≥5%，或纳入时BMI<20 kg/m2)。患者被按照2:1的比例随机分入Anamorelin组和安慰剂组，在接受治疗12个月后开始分析数据。

Abernethy报告，在ROMANA 1研究中安慰剂组患者的体重减轻近1磅，而在ROMANA 2研究中减轻约2磅。Anamorelin组的体重增加在两项试验中均有统计学意义(两项试验各自P<0.001)。两项研究中，安慰剂组患者握力均减少了2~3磅，但是在Anamorelin组也出现了相似程度的减少。

其他分析结果显示，Anamorelin组体重瘦弱者中未出现体重减少的患者显著多于安慰剂组：其中ROMANA  1研究中分别为58.1%和36.6%，ROMANA 2研究中分别为51.5%和26.5%(P<0.0001)。

在ROMANA 1研究中，Anamorelin组平均体重增长约4.5磅，而安慰剂组则没有变化(P<0.0001)。在ROMANA 2研究中，Anamorelin组患者体重增长约2磅，而安慰剂组平均体重减轻约1磅(P<0.0001)。两项试验的合并数据分析结果显示，与体重减轻的患者相比，体重增长的患者总生存期被显著延长(HR=0.53，95%CI 0.42~0.68;P<0.001)。

两项研究中，Anamorelin组患者的生活质量均明显优于安慰剂组的(ROMANA 1研究中的P值为0.0004，ROMANA 2研究中的为0.0016)。总体而言，患者对Anamorelin的耐受性较好，3~4级不良反应事件在两项研究中均不常见。

研究中们在一项Ⅱ期研究中评估了180例日本晚期肺癌伴恶病质的患者接受Anamorelin治疗的情况。这些患者被随机分配到50 mg Anamorelin组、100 mg Anamorelin组和安慰剂组，随访12周评估体重瘦弱状态和握力。

结果显示，体重瘦弱者在安慰剂组中增长约1磅，在50 mg Anamorelin组增长约1.75磅(P=0.2903)，在100 mg Anamorelin组增长2.5磅(P=0.0516);在安慰剂组握力平均增加约1磅，而在50 mg Anamorelin组无变化，在100 mg Anamorelin组增长超过2磅。

Katami称，接受Anamorelin治疗的患者与安慰剂组相比，食欲、生活质量及体能状态均更好。

(编译 王守正 审校 李峻岭)