美国北卡罗来纳大学教堂山分校医学院John A. Baron等报告的一项新研究显示，非阿司匹林类的非甾体抗炎药(NSAID)与阿司匹林相似，可在一定程度上降低罹患结直肠癌的风险，尽管这两类药物需要服用数年才能获益。(Ann Intern Med..2015年8月24日在线版)

一项对10 000例以上结直肠癌患者的分析显示，与对照组相比，口服低剂量阿司匹林(75 mg，100 mg或150 mg)持续5年的患者罹患结直肠癌的风险降低了27%，特别是选择性抑制环氧化酶2(COX-2)类药物。

虽然存在非阿司匹林类NSAID的获益证据，但是尚未对人类进行这些药物的癌症预防试验，所以还不明确非阿司匹林类NSAID的有效性是否与阿司匹林相同。

研究详情

为了研究结直肠癌患病风险和应用低剂量阿司匹林或其他NSAID之间的关系，研究者开展了一项以人群为基础的病例对照研究，纳入了1994~2001年在丹麦北部首次诊断为结直肠癌的患者。应用风险集抽样选择参与者，应用处方和患者登记收集数据，包括药物使用、合并症和结肠镜检查史。

共入组10 280例结直肠癌患者和102 800例无癌症史、无炎症性肠病或无家族性腺瘤息肉史的对照受试者。疾病组和对照组既往应用阿司匹林的比例(22.3% vs 22.4%)和既往应用非阿司匹林NSAID的比例相似(45.1% vs 46.7%)。

既往应用低剂量阿司匹林与结直肠癌患病风险之间没有关联。然而，持续应用低剂量阿司匹林(定义为从治疗开始直至指定日期前从治疗开始直至1年的重叠治疗期)5年或以上，可以降低结直肠癌患病风险(OR=0.73)。

既往应用非阿司匹林类NSAID可略降低结直肠癌风险(OR=0.94)。非阿司匹林类NSAID应用5年或更长时间，限定日剂量(DDD)平均为0.3 g，结直肠癌患病风险降低(OR=0.70)。持续应用至少5年(每年两种或以上处方药)时结直肠癌的患病风险OR为0.64。

回顾不同种类的非阿司匹林类NSAID时，研究人员发现高选择性抑制环氧化酶2(COX-2)类药物降低结直肠癌患病风险的作用最强。长期、高强度(平均DDD≥0.3 g)应用COX-2选择性NSAID可将结直肠癌患病风险OR降低至0.57，而非COX-2选择性NSAID比值为0.73(P=0.57)。

研究者说

研究者指出：“该研究结果表明，如果阿司匹林的服用剂量是75~150 mg，想要对预防结直肠癌取得实质性的保护作用，长期持续服用阿司匹林是非常必要的。应用阿司匹林和非阿司匹林类NSAID预防结直肠癌发生，存在胃肠道出血的风险，对于大多数非阿司匹林类NSAID而言，还存在心血管疾病风险。潜在的风险与我们研究提示的化学预防获益之间应均衡考量。”

英国伦敦大学玛丽皇后学院癌症预防中心主任Jack Cuzick认为这项研究是“严谨的”。这些研究结果强化了近期的一篇由Cuzick等完成的关于预防性应用阿司匹林对癌症发病率和死亡率影响的综述(Ann Oncol.2015, 26:47-57.)。这一研究结果也强调了长期应用NSAID的重要性。Cuzick表示：“该研究的最大问题是，需要花费5年时间才能验证阿司匹林的疗效。”

然而，当前的研究与以往的很多研究不同的是，没有考虑身体质量指数或超重和肥胖对癌症风险的影响。近期的一项研究显示，肥胖个体中的林奇综合征患者服用阿司匹林可降低患结直肠癌的风险。

研究结果解读

Baron解释说：“这类药物可以预防癌症，但必须长时间服用，癌症的预防作用才会变得明显。在这段时间里，必须坚持服用阿司匹林或非阿司匹林类NSAID。如果停药后再开始，并且几个月没有服药，预防作用就会消失。这类药物实际上需要一段诱导期，阿司匹林需要服用一段时间才会影响癌变过程。想像一下，如果你污染了塞尔维亚的多瑙河，维也纳在一周之内也许不会出现变化，因为河水流动的改变需要很长一段时间，癌变过程亦是如此。”

尽管研究结果证实了阿司匹林和非阿司匹林类NSAID对结直肠癌有预防作用，但Baron医生提醒不要广泛应用。他指出：“大众服用这些药物可以预防癌症这一观点极具吸引力，但是坚持服用10年而没有任何获益时，会出现长时间累积的不良反应。”

阿司匹林同样被广泛应用于预防心血管疾病。阿司匹林能够预防心脏病发作和卒中，但是并不能降低心血管疾病的死亡率。有关研究已经发现，尽管阿司匹林被认为是一种心脏保护药物，但死亡率降低的获益主要归因于癌症预防。非阿司匹林类NSAID，除萘普生外，可能会增加心脏病发作风险。没有临床医生的指导，应尽量避免应用非阿司匹林类NSAID。

(编译 郭天舒 审校 宋娜 刘云鹏)