美国辛辛那提大学肿瘤研究所Thomas Herzog报告的一项正在进行的Ⅱ期临床试验(GOG/NRG-0265)的早期数据显示，26例持续性/复发性宫颈转移癌(PRmCC)患者接受AxalimogeneFilolisbac(即ADXS11-001)免疫治疗，1年总生存率为38.5%，优于既往研究的结果。(2015年美国妇产科协会年会，9月17日在线版)

Herzog介绍，在妇科肿瘤学研究组(GOG)开展的超过17项应用探索性药物/方案的研究中，PRmCC患者的1年总生存率从未超过30%。病情严重的经治患者的治疗选择十分有限，至少一线治疗失败的PRmCC患者面临着一个严峻的问题：4~7个月的生存期内并没有有效的治疗选择。与历史对照的结果相比，ADXS11-001显示了较高的生存率，但这些数据需要进一步证实。ADXS11-001的第一阶段的结果意义非凡，提高的1年生存率满足了PRmCC患者的二线治疗需求。

ADXS11-011免疫治疗包含一个人乳头瘤病毒(HPV)融合蛋白，可靶向HPV转染的细胞，诱导肿瘤微环境中抗肿瘤T细胞产生应答，拮抗免疫检查点抑制剂，并可负性调控细胞免疫。

研究详情

GOG/NRG-0265研究是一项两阶段Ⅱ期试验，只有在1阶段成功达到其统计学定义的终点后才能开展后续研究。

29例PRmCC患者入组1阶段研究。采用疫苗给药系统，26例患者至少接受了1个剂量的ADXS11-001。在为期3个月的给药计划中，总共3个剂量ADXS11-001的单剂量给药时间为第0天、第28天和第56天。

纳入分析的26例患者中，69%接受了全部3个剂量的治疗，15.5%接受了2个剂量，15.5%接受了1个剂量。完成3个剂量前终止的原因是疾病进展(4例)、患者退出(2例)和与疫苗无关的不良反应(2例)。

中位总生存期为7.7个月，中位无进展生存期为3.1个月。在接受全部3个剂量的患者中，中位总生存期为12.1个月。1年生存率为55.6%。

19例(73%)患者出现1~2级不良反应，4例(15%)患者出现3级不良反应，1例(4%)患者出现4级不良反应。至少10%的患者出现常见的不良反应，包括疲劳、寒颤、发热、恶心、头痛、低血压、呕吐、细胞因子释放综合征、肌肉痛、腹痛、流感综合征和肝酶升高。

评论

美国癌症治疗中心的MaurieMarkman认为：“这是项有趣的研究，对持续性或复发性宫颈癌患者采用了一种新的免疫治疗策略。虽然38.5%的1年生存率满足了研究延续的预期标准，但需要考虑入组患者选择中潜在的偏倚性，因为有61.5%的患者的一般状况评分为0分。在该临床试验中，鉴于若干替代策略也获得了相似的1年生存率，所以需要更多的有效数据和随机试验予以验证。”

Markman表示：“上述数据显示该疗法的不良反应可耐受。但必须注意的是，超过50%的患者有疲劳和寒颤，40%有发热和恶心。此外，接近10%的患者出现更严重的不良反应(3级低血压、细胞因子释放综合征)”。

研究者说

Herzog指出，GOG/NRG-0265研究仅是GOG历史上第二个因满足流程规定的有效性和安全性标准而开展至第二阶段的针对PRmCC的试验。

目前，该研究仍在继续，并预期纳入总共65例患者(包括第一阶段结果已报道的26例)。未来还会开展ADXS11-001作为高危局限进展的宫颈癌辅助治疗的国际性Ⅲ期临床试验(AIM2CERV)。

AIM2CERV计划招募350例高危局部进展的宫颈癌患者。放化疗后患者以2︰1的比例随机分为两组，分别接受ADX11-001或安慰剂治疗1年。无进展生存期为研究的主要终点，总生存期为次要终点。

(编译 陈颖 审校 昌晓红)