老年霍奇金淋巴瘤患者现在可能有了一种新的一线治疗选择来提高其治疗效果。在一项Ⅱ期临床研究中，不能耐受标准化疗方案的老年患者对Brentuximab vedotin单药一线治疗方案显示出良好的耐受性，近四分之三的患者达到完全缓解。(Blood. 2015年9月16日在线版)

研究细节

这项Ⅱ期临床研究于2012年10月至2015年3月在美国的16个机构中展开。共有27例未经治疗的典型的霍奇金淋巴瘤患者(中位年龄为78岁)入组，这些患者不适用于或决定不使用传统的一线化疗方案。大多数患者(63%)为Ⅲ期或Ⅳ期;基线时的老年状况评估量表结果显示，81%的患者至少有一个基线变量存在功能不良，52%的患者也有明显的并发症。

患者每3周接受静脉注射1.8 mg/kg Brentuximab vedotin一次，共接受16剂治疗。临床获益的患者继续接受超过16个周期的治疗直至出现疾病进展、无法耐受的药物毒性作用或达到研究终点。患者的中位治疗时间为8个周期，4例患者完成了16个周期的治疗，1例患者完成23个周期的治疗。

结果显示，92%的患者达到完全缓解或部分缓解，缓解持续时间约9.1个月。在所有患者中，73%的患者达到完全缓解，持续约9.2个月。中位无进展生存期为10.5个月。总生存期还未获得，其范围为4.6~24.9个月。

患者对Brentuximab vedotin耐受良好，不良反应基本与该药的既往报道相似。外周感觉神经病变(78%)为的最常见的不良反应，并导致30%的患者停止治疗。相应的处置包括剂量延迟和减量至1.2 mg/kg，这些措施使58%的问题得到解决或改善。

Brentuximab应用所处的背景

Brentuximab vedotin近期被美国FDA批准用于治疗难治或复发霍奇金淋巴瘤。这项研究是第一项用Brentuximab vedotin单药一线治疗老年霍奇金患者的前瞻性临床试验。

纽约James P. Wilmot癌症中心和罗切斯特大学的医学教授、该研究的共同作者Jonathan W. Friedberg提到：“该药具有良好的有效性及耐受性。其在许多患者中表现出极高的持续应答。更重要的是，该方案的耐受性显著高于标准化疗方案。根据Ⅱ期临床研究的结果，这对不能承受标准治疗的老年虚弱患者而言是一个非常有效的治疗选择。当然，在我自己的临床实践中，如果患者没有可入组的临床试验，我会考虑使用这个方案。”

虽然霍奇金淋巴瘤极少发生于老年患者中(在美国，80%的该病患者的中位年龄为29岁)，但是对需求未能得到满足的老年患者提供更多的治疗选择仍极具重要意义。Friedberg强调，很多人认为霍奇金淋巴瘤的治愈率很高，但这通常是针对年轻患者而言的，而并非老年患者，“我认为这是一个重要的提醒，即老年患者需要不同的治疗方案”。

大约80%的年龄低于60岁的霍奇金淋巴瘤患者可以用标准的ABVD方案(多柔比星、博莱霉素、长春碱和氮烯咪胺)来治疗。但是对于60岁及以上的患者而言，5年无进展生存率为30%~45%，总生存率为40%~55%。

美国肿瘤研究血液研究项目副主席、Willamette Valley癌症研究所的肿瘤学家Christopher Yasenchak表示：疾病生物学、更多的并发症、较高的药物毒性作用发生率及治疗相关死亡可能是产生这种差异的原因;只有40%的老年霍奇金淋巴瘤患者能够完成ABVD化疗的整个疗程，在诊断后的第一年，老年患者由于治疗相关不良反应所致的死亡要超过霍奇金淋巴瘤进展所致的死亡。

因为Brentuximab已经上市，临床医生可以根据本试验的描述考虑单药一线超适用证治疗老年患者。Yasenchak和Friedberg认为，临床医生是否已经这样做是一个值得开放讨论的问题。Yasenchak称：“根据这些数据以及在没有合适用药选择的条件下，我怀疑一些临床医生可能会超适应证应用Brentuximab vedotin;这是一个挑战，尤其是对虚弱的患者群。毫无疑问，在我们的研究中，许多此类患者已经接受了姑息性的类固醇治疗或者接受了良好的护理和善终服务，以作为当前的标准治疗方案。”

Brentuximab应用所具的前景

加拿大英属哥伦比亚大学临床教授、BC癌症机构淋巴瘤中心主任Joseph Connors并未参与该项研究，他表示：该药良好的表现不负期望，并开启了该药治疗此类患者的新征途。这项研究证实，即使是非常虚弱的、有器官功能损害的、经常有额外合并疾病的老年患者也可以使用这种药物。虽然这一结果“非常有前景”，但是这只是一项仅纳入少数病例的Ⅱ期临床研究，因此尚需对这一患者群开展进一步的研究以验证其结果。此外，虽然Brentuximab vedotin使患者获得了完全缓解，但是这只持续了一段时间。该药物并没有导致大多数患者得到治愈，而只是暂时控制了这种疾病。

研究者表示，Brentuximab vedotin与低剂量氮烯唑胺和苯达莫司汀联合以提高缓解耐久性的研究正在进行当中。

(编译 刘生伟 审校 邱林)