来自英国的一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床研究显示，对于转移性或复发性宫颈癌患者，基于卡铂和紫杉醇的化疗方案，联合使用西地尼布可显著延长患者的无进展生存期，但同时药物性腹泻、高血压和发热性中性粒细胞减少的不良反应需被重视。(Lancet Oncol.2015年10月13日在线版)

既往GOG的临床研究发现，转移性或复发性宫颈癌对标准化疗不敏感，患者的应答率为22.3%~29.1%，总生存期不足一年。VEGF高表达和肿瘤内血管形成是不良预后因素。西地尼布是一种潜在的VEGFR1、2、3酪氨酸激酶抑制剂，能阻断血管内皮细胞和肿瘤细胞中的VEGF信号通路，因此被认为是有希望可联合传统化疗的有效药物。

该试验纳入来自英国17个癌症治疗中心的69例转移性宫颈癌或复发性宫颈癌患者，旨在评估卡铂、紫杉醇联合西地尼布的疗效。

该研究的入组标准：最初诊断为转移性宫颈癌或根治性治疗后发生转移或盆腔局部复发的宫颈癌，年龄≥18岁。所有入组患者均接受卡铂(每分钟AUC5mg/ml)和紫杉醇175mg/m2的静脉注射，每3周为一个周期，最多6个周期。在此基础上，所有入组69例患者被随机双盲分组，并给予西地尼布(20mg/d，34例)或口服安慰剂(35例)，直至疾病进展。主要研究终点为意向治疗人群的无进展生存期。安全性分析包括所有至少接受过一剂研究药物的患者。

结果显示，中位随访24.2个月(四分位间距为21.9~29.5个月)，联合西地尼布组患者的中位无进展生存期为8.1个月(80%CI 7.4~8.8个月)，长于安慰剂组的6.7个月(HR=0.58，80%CI 0.40~0.85个月，单侧P=0.032)，提示西地尼布可在一定程度上改善预后，但该药的不良反应不容忽视。≥3级不良事件主要表现为腹泻、疲劳、白细胞减少、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少和高血压。18例对照组患者和19例联合西地尼布组患者出现严重不良事件。

(编译 王海霞 审校 周琦)