近日，一项大规模多中心回顾性研究发现，因高血压病口服非选择性β受体阻滞剂的卵巢癌患者，其生存率高于未口服此类药物的卵巢癌患者。(Cancer. doi:10.1002/cncr.29392)

美国M.D.安德森癌症中心的Anil K. Sood介绍：“在过去的几十年间，我们一直致力于研究慢性应激与持续性肾上腺素激活对恶性肿瘤生长播散的影响。我们前期的研究发现，在许多卵巢癌细胞表面存在β-2及β-3肾上腺素能受体，其在促进肿瘤血管形成方面能发挥非常重要的作用，并可能具有影响肿瘤细胞生存的功能。这些受体同时激活肿瘤细胞内多条与细胞增殖相关的通路。这些发现提示我们思考，β受体阻滞剂是否可以阻断应激所致的促进细胞增殖的作用。”

这项研究纳入了2000~2010年1425例卵巢癌患者。患者的平均年龄为63岁(21~93岁)。队列中有269例(19%)卵巢癌患者口服β受体阻滞剂，其中193例(71.7%)口服选择性β-1肾上腺素能受体阻滞剂，其余76例(28.3%)患者口服非选择性β受体阻滞剂。

口服任何一种β受体阻滞剂的卵巢癌患者，其中位总生存期(47.8个月)均高于未口服β受体阻滞剂的患者(42个月，P=0.04)。口服非选择性β受体阻滞剂的卵巢癌患者，其生存期高于口服选择性β-1肾上腺素受体阻滞剂的患者(94.9个月 vs 38个月，P<0.001)。

研究者说

Sood表示：尽管目前他们的研究重点是卵巢癌，但是这种效应应该也存在于其他类型的肿瘤中。目前已有数据显示，类似的应激途径也可以激活一系列肿瘤细胞的生长，如乳腺癌、结肠癌和头颈部癌，所以这种β受体阻滞剂的保护作用应该也存在于其他类型的恶性肿瘤中。

在此项研究中，既往研究发现的β受体阻滞剂对卵巢癌患者有保护作用的结果，Sood等深入探索了不同类型β受体阻滞剂的保护作用是否不同。

“过去，我们没有能力开展如此大规模的队列研究，因此我们与其他医疗中心合作才得到大规模队列研究的数据从而回答了上述问题。”Sood解释道，“我们不仅关注选择性β受体阻滞剂，尤其是β-1受体阻滞剂，同时关注非选择性β受体阻滞剂。我们发现，口服非选择性β受体阻滞剂对卵巢癌患者的生存获益最大，β-1受体阻滞剂似乎对生存获益的改善并不大。”

他指出，在此队列研究中，口服β受体阻滞剂的卵巢癌患者相较未口服此类药物者具有更高的肿瘤病理分期、更大的平均体质指数、更大的高血压病易感性等不利于延长生存期的因素。

虽然这些患者存在上述不利因素，但是服用非选择性β受体阻滞剂的患者在总生存期方面与那些口服选择性β受体阻滞剂的患者间并无明显不同，甚至更好。

Sood等目前正在进行一项更为可行的研究，探索用前瞻性的研究方法证实β受体阻滞剂对卵巢癌患者的生存期有影响。

“β受体阻滞剂用于延长卵巢癌患者的生存期尚未成熟，目前的研究是回顾性分析，所以我们不能让每一位卵巢癌患者口服β受体阻滞剂。然而，我们目前尝试在血压正常的卵巢癌患者中推荐口服β受体阻滞剂，以期明确其安全性。”Sood认为，“一旦药物用于卵巢癌的可行性研究结束，我们就可以开始研究β受体阻滞剂对应激类激素的作用了。上述回顾性分析的数据看起来非常有趣，但是我们还是需要谨慎应用此类药物，并找到可遵循的用药原则。”

评论

美国加州大学戴维斯医疗中心妇产科主任Gary S.Leiserowitz认为：这是一篇“吸引人的临床研究”。从基础医学研究领域论述了应激类激素与肿瘤发生，尤其是卵巢癌发生的联系。体外研究及将卵巢癌细胞种植到免疫缺陷鼠的体内研究均显示，神经内分泌激素可引起一系列促进卵巢癌肿瘤细胞增殖的级联效应。他们同时揭示了肾上腺素能阻滞剂，如普萘洛尔，可以显著抑制卵巢癌细胞的增殖。

“他们之前开展分研究并非人体在体类研究，而这项研究显示卵巢癌患者可能同样能从中获益，尽管该结论未非直接得自于患者。”Leiserowitz表示，“这项研究将会促进一系列在卵巢癌治疗期间口服β受体阻滞剂的临床研究的开展。”

(编译 钱景锋 审校 崔恒)