德国研究者Mathias Rummel等报告，在联合利妥昔单抗治疗复发的惰性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤时，苯达莫司汀的疗效优于氟达拉滨。这表明苯达莫司汀联合利妥昔单抗或为治疗复发惰性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤的首选。(Lancet Oncol. 2016, 17(1): 57-66.)

利妥昔单抗联合以氟达拉滨为基础的化疗常用于治疗烷化剂化疗后复发的惰性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤患者。为比较利妥昔单抗联合苯达莫司汀与利妥昔单抗联合氟达拉滨治疗复发惰性非霍奇金淋巴瘤和套细胞淋巴瘤患者的有效性和安全性，该项多中心、随机、非劣性、Ⅲ期研究自德国55个中心入组患者。

这些患者被中心按照预先设置的随机化原则分配到利妥昔单抗(375 mg/m2，d1)联合苯达莫司汀(90 mg/m2，d1~2)组或联合氟达拉滨(25 mg/m2，d1~3)组，均28天为一个疗程，最多6个疗程。入组条件：年龄大于18岁;WHO体力状态评分为0~2分;患有复发或难治性惰性淋巴瘤或套细胞淋巴瘤，但对利妥昔单抗、苯达莫司汀或嘌呤类似物耐药的患者不能入组。

研究者根据疾病的组织学亚型和患者接受过的治疗将患者进行分组，但对治疗方案不设盲。研究的主要终点是无进展生存期，并于每个疗程后都进行分析，研究者将苯达莫司汀联合利妥昔单抗不劣于氟达拉滨联合利妥昔单抗定义为患者的疾病无进展生存期相差小于15%。在证明利妥昔单抗维持治疗(375 mg/m2共2年)的疗效后，研究者于2006年7月修改了该研究方案，并将修改后的方案用于试验组中对治疗有反应的患者。

结果显示，2003年10月8日至2010年8月5日，苯达莫司汀联合利妥昔单抗组入组116例患者，氟达拉滨联合利妥昔单抗组入组114例患者。其中11例患者因违反试验方案规定而被排除，并且没有进一步随访(苯达莫司汀联合利妥昔单抗组有2例患者，氟达拉滨联合利妥昔单抗组有9例患者)。

苯达莫司汀联合利妥昔单抗组患者的1年无进展生存率为76%(95%CI 68%~84%)，而氟达拉滨联合利妥昔单抗组的为48%(95%CI 39%~58%)。在中位随访96个月后(四分位间距为73.2~112.9个月)，苯达莫司汀联合利妥昔单抗组患者的疾病无进展生存期为34.2个月(95%CI 23.55~52.7个月)，氟达拉滨联合利妥昔单抗组的为11.7个月(95%CI 8.0~16.1个月;HR=0.54，95%CI 0.38~0.72，P<0.0001)。

两组的药物安全性是相似的，46例患者发生了严重的不良反应(大多数是骨髓抑制和感染)，其中苯达莫司汀联合利妥昔单抗组23例，氟达拉滨联合利妥昔单抗组23例。

(编译 张高超 审校 王化泉)