美国宾州大学医学院的Sinisa Dovat等报告，针对急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)，中美同行共同研发了一种新方法来增强和修复肿瘤抑制因子的活性，并在临床前期模型中取得良好的疗效。这项发现为治疗多种类型白血病的新药研发铺平了道路。(Blood. 2015, 126(15): 1813.)

研究背景

B-ALL是一种侵袭性肿瘤。在美国，每年大约有2600例儿童和1900例成人罹患B-ALL。得益于过去半个世纪中化疗的发展，患者的生存率已被提高，但是每年仍有大约1000例美国人死于该疾病，主要死于高危型B-ALL。

Dovat介绍：虽然多数高危型B-ALL患者治疗后会复发，但大多数患者都有一个共同点，即削弱Ikaros蛋白活性能阻止白血病的发生和进展。健康人群的DNA中Ikaros基因有两个拷贝，但高危B-ALL患者中该基因的一个拷贝缺失或存在突变。这导致无法增强Ikaros的功能。因此，B-ALL目前的治疗目标是针对促进白血病的途径而不是针对抗白血病的途径。

Ikaros的作用

Dovat等研究B-ALL中Ikaros功能损伤的原因，证实Ikaros是阻止白血病的一种机制。Ikaros能结合DNA，并调节的细胞中大量基因的活性。Ikaros有控制基因活性的能力，防止血细胞无限繁殖，使其成为血细胞功能的主控调节器。如果Ikaros的功能减退或受损，血细胞逃离其控制并开始快速繁殖，这将会导致高危型白血病。这有助于研究者开发一种针对和提高该蛋白活性的药物。

在这项研究中，通过靶向于酪蛋白激酶2(CK2，在白血病细胞中活性尤高)，患者体内另一条功能正常的Ikaros基因恢复了Ikaros蛋白的功能，进而发挥抗肿瘤作用。因此，新型药物可以抑制CK2，大大降低癌细胞增殖和存活，对B-ALL患者的癌细胞有很强的治疗效果。

研究者说

Dovat解释：“在高危型B-ALL中，Ikaros一个拷贝缺失或突变，在高水平的CK2环境下，另一拷贝所产生的蛋白质功能相对不足。我们的研究是第一次尝试使用这种策略设计白血病的治疗方案。这种治疗靶向导致癌症或白血病的蛋白质，增强了抗白血病蛋白质的功能，是一种很少使用的方式。”

Dovat等现在正在研究CK2抑制剂的最佳剂量，并研究如何将新型药物加入到现有的治疗方案中。除了B-ALL外，该发现对其他类型的白血病有正面影响，如急性髓系白血病和T细胞急性淋巴细胞性白血病，以及其他Ikaros功能的丧失癌症。研究人员计划测试这些疾病中CK2抑制剂的作用。

(编译 李洪照 审校 王化泉)