华盛顿大学Barbara M.Norquist等报告的一项研究显示，1915例卵巢癌病例中，347例（18%）患者携带与卵巢癌发病风险相关的致病性胚系突变。PALB2和BARD1为可疑的卵巢癌相关基因，与已明确的9个相关基因（BRCA1、BRCA2、 BRIP1、RAD51C、RAD51D、MSH2、MLH1、PMS2、MSH6）一起，构成11个遗传性卵巢癌相关基因。（JAMA Oncol. 2015年12年30日在线版）

BRCA1和BRCA2的胚系突变在卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌（OC）中相对常见，突变携带者一生中患这些肿瘤的风险明显上升，但是其他基因的遗传突变在这些肿瘤中的发生频率和相关性鲜有报道。

该研究旨在评估卵巢癌中相关基因的胚系突变频率以及重要性。

研究人群为1915例卵巢癌患者，其胚系DNA分别来源于华盛顿大学（UW）妇科组织库（570例）、Ⅲ期临床试验GOG218研究（788例）和Ⅲ期临床试验GOG262研究（557例）。患者明确诊断后入组，不考虑年龄大小或有无家族史。采用靶基因捕获以及多重基因测序的方法对患者胚系DNA进行测序。

卵巢癌的基因突变频率与国家心脏、肺以及血液研究所的ESP（Exome Sequencing Project）和ExAC（Exome Aggregation Consortium）数据进行比对。评价不同突变状态患者的临床特点以及生存情况。

UW的病例的中位发病年龄为60岁（28~91岁），GOG试验组患者的中位发病年龄为61岁（23~87岁）。GOG试验组中，黑人所占的比例较高（4.3% vs 1.4%，P=0.009）。输卵管癌在UW以及GOG中分别为13.3%和5.7%（P＜0.001）。Ⅰ/Ⅱ期患者在UW和GOG中分别占14.6%和0（GOG试验目标人群为进展期癌症患者，P＜0.001）。非浆液性癌在UW以及GOG来源患者中所占比例分别为29.9%和13.1%（P＜0.001）。

1915例患者中，280例（15%）患者携带BRCA1（182例）和BRCA2（98例）突变，另有8例（0.4%）携带DNA错配修复基因突变。与ESP或ExAC的数据相比，卵巢癌患者携带BRIP1（ 26例）,RAD51C（11例）,RAD51D（ 11例）,PALB2（12例）和BARD1（ 4例）基因突变的频率更高，所占比例约为3.3%。种族、组织学亚型以及疾病的发病部位不能预测突变频率。GOG试验中BRCA2突变者较无基因突变者的无进展生存期长（HR=0.60，95%CI 0.45~0.79；P ＜0.001）、总生存期较长（HR=0.39，95%CI 0.25~0.60；P ＜0.001）。

（编译 韩瑛 安菊生 审校 吴令英）

中国医学科学院肿瘤医院 吴令英教授述评：

由于卵巢癌至今仍然缺乏有效的早期筛查手段，因此，发现高危个体并有针对性的采取预防措施是目前降低卵巢癌危害的有效方法之一。检测卵巢癌相关基因致病突变的携带状态是发现高危个体的方法。但到底哪些基因是卵巢癌相关基因，其致病突变能够导致卵巢癌、输卵管癌及腹膜癌的发病风险上升呢？已经明确BRCA1/2的致病突变能够增加上述癌症的发生风险，但也仅占全部卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌的不足20%。该研究通过对近2000例卵巢癌病例在全基因组范围内筛选可能与之有关的基因，找到了另外两个基因PALB2和BARD1可疑为卵巢癌相关基因，构成11个遗传性卵巢癌相关基因，为发现更多的高危个体提供了依据。从该研究结果来看，这部分患者仅占约3.3%，说明大部分卵巢癌的高危个体仍无法识别，这一领域的研究有待新的突破。