英国研究者Thomas Powles等报告的一项随机、双盲、Ⅱ期临床研究(COSAK)结果显示，对比西地尼布或西地尼布联合Saracatinib治疗复发转移性肾透明细胞癌时，Saracatinib没有增加抗血管内皮生长因子靶向治疗的疗效。生物标志物分析不能确定预测生物标志物的一致性。(Ann Oncol. 2016年1月22日在线版)

临床前研究表明，Src蛋白质在抗血管内皮生长因子(VEGF)靶向治疗转移性肾透明细胞癌(mRCC)中起着重要作用。这一假说在运用Src抑制剂Saracatinib和VEGF抑制剂西地尼布治疗转移性肾透明细胞癌(mRCC)中得到了验证。

该项随机、双盲的Ⅱ期临床研究入组既往接受过≥1种VEGF靶向治疗且出现疾病进展的患者，比较了西地尼布 30 mg qd联合Saracatinib 175 mg qd(CS组，69例)或西地尼布45 mg qd和安慰剂45 mg qd(C组，69例)的疗效。存档组织用于生物标志物分析(SRC、FAK、VHL、PTB1b和HIF2α，86份)。应用RECIST v1.1标准对主要研究终点疾病无进展生存期(PFS)进行评估。

结果显示，2010年至2012年，在16个英国站点随机征集了138例患者。两组患者病例特点均衡。安慰剂组和Saracatinib组患者的部分缓解率分别为13.0%和14.5%(P>0.05);中位PFS没有显著差异，分别为5.4个月(3.6~7.3个月)和3.9个月(2.4~5.3个月;HR=1.18，95%CI 0.94~1.48)，中位总生存期(OS)分别为14.2个月(11.2~16.8个月)和10.0个月(6.7~13.2个月;HR=1.28，95%CI 1.00~1.63)。减少剂量或停药的主要不良事件没有显著差异。在Saracatinib组，患者粘着斑激酶(FAK)过表达与OS获益可能具有相关性(HR=2.29，95%CI 1.09~4.82)，但与PFS的获益无关。

(编译 梁岩 郭放 审校 谢晓冬)