抗CD19的CAR T能诱导缓解
美国国立卫生研究院癌症研究所James N. Kochenderfer等报告,抗CD19 CAR T细胞能有效地治疗异基因造血干细胞移植(alloHSCT)后疾病进展的B细胞肿瘤。该发现证实抗原特异性T细胞治疗将会在alloHSCT起主要作用。(J Clin Oncol. 2016年1月25日在线版)
肿瘤进展是患者alloHSCT后的主要死因。在alloHSCT后,移植供者淋巴细胞输注(DLI)常被来治疗B细胞肿瘤,但DLI无法有效根治恶性肿瘤,且会引起移植物抗宿主病(GVHD)。该研究利用基因工程的方法设计出针对B细胞CD19抗原的CAR T细胞,入组alloHSCT后患有B细胞肿瘤的患者,单纯输注CAR T细胞。不入组接受化疗或其他治疗的患者。T细胞取自alloHSCT的供者。
结果显示,共入组20例患者,其中6例完全缓解,2例部分缓解。急性淋巴细胞白血病患者的治疗缓解率最高,5例患者中有4例获得MRD阴性的完全缓解。慢性淋巴细胞性白血病患者和淋巴瘤患者对治疗也有应答。1例慢性淋巴细胞性白血病患者的完全缓解持续时间最长,达30个月。
输注CAR T细胞后,没有患者发生急性GVHD,不良反应包括发热、心动过速和低血压。与未缓解的患者相比,缓解患者CAR T细胞峰值水平更高。在输注后,CAR T细胞表面PD-L1表达水平明显升高。CAR T细胞输注前血液中B细胞水平与输注更高的CAR T细胞水平有关。
(编译 张高超 审校 王化泉)