传统意义上而言，儿童肿瘤幸存者的主要死亡原因虽然是肿瘤复发，但是肿瘤治疗的远期并发症已逐渐成为癌症确诊30年后的主要致死原因。美国St. Jude儿童研究医院Daniel Mulrooney等的研究表明，这些患者的主要死因为幼年期的心脏病。(Ann Intern Med. 2016;164:93-101)

Mulrooney等评估了儿童肿瘤幸存者的心血管事件转归，发现很多幼年时接受过心肌毒性药物治疗的幸存者有心肌疾病、传导障碍、心律不齐、冠心病及心脏瓣膜病。由于出现这种无症状性心血管性疾病时的年龄较小，研究人员认为有必要对儿童肿瘤幸存者成年后筛查这些血管疾病的价值进行评估。

研究结果

研究者对1853例儿童肿瘤幸存者的成人期数据进行了分析，研究对象在St. Jude Lifetime队列研究中完成基线评估。St. Jude Lifetime队列研究为一项纵向评估儿童肿瘤患者治疗后成人期健康转归的研究。队列研究对象的入组条件为：(1)确诊为癌症;(2)在St. Jude儿童研究医院接受过治疗;(3)年龄至少为18岁;(4)确诊后至少生存10年。研究对象必须曾接受过具有心脏毒性药物的治疗，包括蒽环类药物化疗或直接对心脏进行放疗照射。

根据一项包括儿童、青少年和青年成人癌症幸存者的儿童肿瘤长期随访指南，研究对象完成一个详细的健康情况问卷。评估内容包括既往史和体格检查、空腹实验室检查、超声心动图、心电图、六分钟步行测试。

52.3%的幸存者为男性，诊断为癌症时的中位年龄为8岁(0~24岁)。进行评估时的中位年龄为31岁(18~60岁)。7.4%的幸存者出现心脏疾病，4.7%的患者在评估时为新发疾病患者。3.8%的幸存者发生冠心病，2.2%的患者在评估时为新发。28.0%的幸存者出现瓣膜返流或瓣膜狭窄，24.8%患者在评估时为新发。4.4%的幸存者出现传导阻滞和心律不齐，1.4%的患者在评估时为新发。几乎所有幸存者均未出现临床症状。

心脏疾病的发病率随着年龄的增长而升高。在30~39岁的幸存者中，发病率为3%~24%，40岁以上幸存者为10%~37%。在多变量分析中，接受≥250 mg/m2蒽环类药物治疗的患者相较于未达到该剂量治疗的患者，发生心肌疾病的概率更高(OR=2.7，95%CI1.1~6.9)。心脏接受放疗照射的患者发生心肌疾病的概率高于未接受心脏放疗照射的患者(OR=1.9，95%CI1.1~3.7)。放疗剂量大于1500 cGy，同时应用蒽环类药物的患者发生心脏瓣膜病的概率最大。

研究者说

研究者认为，在儿童肿瘤的成人幸存者中发现很多心血管疾病患者，显示心血管疾病发病率与年龄相关的发病趋势并不一致，这意味着未来医疗负担将会很大。这些数据能够被用于指导疾病危险因素分层、疾病筛查、健康咨询以及潜在的治疗，或有助于够改变这些青年患者的疾病转归。

(编译 李厚伸 审校 刘巍)