一项回顾性对照研究显示，脑瘤儿童经质子束放射治疗(PBRT)后，随着时间推移，智商(IQ)的降幅并不显著，但采用光子放疗则会导致IQ显著降低。(自Medpage Today)

儿童患者经单次光子放射治疗后，IQ的平均降低速率为1.1分/年，而接受PBRT治疗，平均降低速率则为0.7分/年。但比较两组的IQ时间曲线变化(IQ斜率)则并无差异，因此并不能明确PBRT对认知功能是否具有切实的损伤。

总体而言，研究表明PBRT与儿童脑瘤幸存者的IQ显著降低或缺陷并无关联。相较于XRT(光子放射治疗)，PBRT的相对神经认知功能益处并不明确，在该研究的样本中差异不大，也不显著。在没有更多长期数据的情况下，PBRT对研究中这部分患者的神经认知功能的影响也无法被全面阐释。

光子放射治疗组中的IQ差异主要是全脑全脊髓放射(CSI)的患者亚组所主导，并且这部分患者极易因光子放疗而发生不良反应。

《Lancet Oncology》在线发布的一项无关研究显示，髓母细胞瘤儿童经PBRT治疗后，平均IQ降低速率为1.5分/年。但差异也不具有统计学显著意义。该研究的主要不良反应为累积性耳毒，与光子放射治疗后报告的反应并无差异。总之，不良反应可接受，并且生存与接受光子放射治疗的儿童相近。

美国贝勒医学院Kahalley等对这些结果进行了审慎地评价，提出针对儿童脑瘤的部分近期PBRT研究已证实，对神经认知功能的某些方面存在迟发不良反应，尤其是信息处理速度受影响较大。另外，光子放射治疗技术已有改善，对目标区域的放射剂量更为精准，进一步减少了与PBRT相比存在的不良反应差异。

研究详情

Kahalley等报告了150例于2002~2012年接受治疗的儿童脑瘤患者。研究人群包括60例于2002~2007年接受光子放射治疗的患者，以及90例于2007~2012年接受PBRT治疗的患者。分析的主要目的为，评估IQ在放射治疗后随时间推移出现的变化。

两组患者的肿瘤类型方面存在不同。PBRT组的神经胶质瘤患者较多(22% vs 13.3%)，生殖细胞瘤患者较多(18.9% vs 5.0%)，但光子放疗组的髓母细胞瘤/原发性神经内分泌瘤(46.7% vs 37.8%)以及室管膜瘤(21.7% vs 4.4%)较多。

IQ评分采用Wechsler智商量表(70.8%)、Leiter国际评价量表(18.7%)以及Woodcock-Johnson认知能力测试(10.5%)进行评估。光子放疗组患者的神经认知评分中位数为3.6，PBRT组的为2.3。

将CSI史纳入了多变量模型后，光子放疗组患者的IQ评分年降幅达到了统计显著水平(95%CI -1.8~-0.4，P=0.004)，PBRT组的年降幅则未达到显著水平(95%CI -1.6~0.2，P=0.130)。而且，两组间IQ随时间推移的变化(IQ斜率)并无显著差异(P=0.509)。总之，光子放疗组患者的IQ评分比PBRT组的低8.7分。

组间IQ斜率无显著差异，因此IQ评分的差异描述为组间的持续差异更为合适，而非某个单独时点的组间差异。

作者进行了第二项多变量分析，比较了组间IQ变化，但仅限接受了局部RT治疗的患者。分析显示，光子组的年降低速率具有显著意义(-1.6，95%CI -3.0~-0.2，P=0.026)，但PBRT组中则无显著意义(-0.6，95%CI -2.0~0.8，P=0.401)。而IQ斜率仍无组间差异(P=0.342)。

Kahalley等就IQ斜率差异不显著提出了数种可能的解释：样本量不足，总体IQ评价方法的灵敏度不足，无法检出接受现代放射疗法的患者中的神经认知功能变化，PBRT组的随访时间短，以及两组在治疗后的IQ变化有可能仍然相同。

社会经济状态是混杂因素?

有一项未加以测定的社会经济因素可能对结果存在影响，Kahalley等发现，接受PBRT治疗的儿童有更高的基线IQ，可能说明了一些问题。

是否有可能是因为这部分患者有更多的途径了解质子疗法的信息?这部分患者的父母是否有更高的收入水平，使得儿童的起始IQ更高?虽然具体情况并不明了，但两项研究的差异提示这一点可能不是巧合。

Yock等的研究纳入了59例年龄为3~21岁、于2003~2009年接受PBRT治疗的患者。所有患者均罹患髓母细胞瘤。治疗方案包括18~36 Gy放射生物等效(GyRBE)的CSI，分割剂量为1.8GyRBE，随后为推量。中位CSI剂量为23.4 GyRBE，中位推量为54 GyRBE。

45例可采用儿科肿瘤组耳毒性量表评价的患者中，随访期间，4例(9%)患者出现双耳3~4级耳毒性，3例(7%)其他患者出现单耳3~4级耳毒性。3~4级听力损失的累积发生率在第3年为12%，第5年为16%。

中位随访5.2年期间，IQ评分的降低速率为1.5分/年。主要是信息处理速度和语言理解能力下降。

患者的3年无进展生存(PFS)率为83%。事后分析得出5年PFS率为80%，5年总生存率为83%。

这些结果填补了临床结局方面的空隙，包括髓母细胞瘤缓和接受质子治疗的迟发反应以及疾病控制率。

这项研究提示，质子放射治疗导致的毒性反应在可接受的程度之内，并且生存情况与光子类放射治疗相似。该研究也为儿科髓母细胞瘤的治疗设定了新的基准，并且提出了现代反射疗法的临床益处。

(编译 石磊)