约翰·霍普金斯Bloomberg公共卫生学院Gypsyamber D'Souza等报告的新数据表明：男性发生人乳头状瘤病毒（HPV）相关性口咽癌的可能性是女性的两倍。除此之外，一旦感染了HPV，男性对病毒的清除能力也低于女性，进一步加剧了癌症风险。（J Infect Dis. 2016年2月10日在线版）

据美国科学发展协会（AAAS）年会上的数据，HPV是目前美国大部分口咽癌的致病原因，而且致其发病率不断升高，男性中尤为明显。本研究的数据显示，男性口腔感染了HPV后，清除病毒的概率比女性低37%（校正后的HR为0.63）。

口交是口腔HPV感染的主要风险因素，既往研究显示，年轻人群中的口交比例高于年长人群。年轻人群中还存在有多个性伴侣、过早开始性行为的趋势。

各研究队列中的性行为差异解释了各年龄段人群中口腔HPV感染和HPV相关口咽癌中所见的差异，也解答了癌症发病率正在增高的原因。

但性行为差异无法解释男性和女性在口腔HPV感染及HPV相关癌症方面的差异。

口咽鳞状细胞癌（OPSCC）通常由HPV 16型（HPV16）引起。美国男性中OPSCC的风险较高，男性口腔HPV16的感染率为女性的5倍，这在一定程度上可解释该结果，但导致不同性别间感染率差异的因素尚不明确。

性别因素所致结果相异

D'Souza等开展了一项关于口腔HPV感染的前瞻性研究，纳入了409例18~25岁的男性和女性。受试者被入组青年、青少年阶段乳头状瘤病毒研究（SPITT），每3个月接受一次随访，持续时间为18个月。而对于在18个月访视期间持续感染的受试者，随访期延长至30个月。

男性受试者与女性受试者相比，报告有＞10名阴式性交伴侣（51% vs 32%），近期有＞1名阴式性交伴侣（50% vs 36%），以及近期有＞1名口交性伴侣（28% vs 22%）的比例均较高（所有P＜0.05）。

男性受试者与女性受试者相比，口腔HPV感染的患病率和发病率均较高。基线时，44例（11%）受试者中报告了68例有特定类型口腔HPV感染的病例（男性占15.4%，女性占5.6%；P=0.001）。

HPV16感染的月发病率也是男性高于女性（2.5‰ vs 0.7‰，P=0.08），任意类型的致癌性HPV感染的月发病率结果也与之类似（15.5‰ vs 8.9‰，P=0.04），最明显的方面在于性别、口交性行为之间的交互作用以及口腔HPV感染风险。在近期有口交行为的受试者中，男性的口腔HPV感染风险上升，女性中则无明显变化（HR：3.15 vs 0.66；交互作用分析P值为0.01）。

男性的感染风险与近期口交性伴侣的数量呈显著正相关，女性中则不显著（交互作用，P=0.052）。相反，女性的感染风险随着终身阴式性交伴侣数量的增加而降低，男性中不显著（交互作用，P=0.037）。

性别因素所致的这一差异可能是，女性首先通过阴式性交接触了HPV，感染激活针对HPV的免疫应答，进而避免了口腔的HPV感染。

是男性的免疫应答较弱吗？

相比之下，男性对HPV的免疫应答似乎无法达到相同的水平。

该研究显示，男性中的病毒清除时间显著更长。男性和女性总体的病毒清除中位时间为3.7个月，24%的感染可持续12个月。但两性之间仍有差异，男性的病毒清除中位时间为5.3个月，女性的为3.0个月（P＜0.001）。

若单方面考虑HPV16感染的清除时间，则男性中病毒的滞留时间长于女性（7.5个月 vs 3.5个月，P=0.34），但差异并不显著。

但这些结果在性行为方式、性别和口腔HPV感染的交互作用方面，并没有直接的临床意义。

相反，这些结果有助于解释这些癌症目前发病趋势之间的性别差异，根据这些数据，可以提出一种假设，即女性因自然感染产生的血清变化为后续新发感染的保护奠定了基础。

这种情况在宫颈感染的女性中也可被观察到，但在男性和女性的口腔HPV感染方面尚无法证明这一假设。

俄亥俄州立大学的Maura Gillison在近期发表的研究中报告称，口腔中检出HPV16感染与口咽癌发病风险增高22倍相关。

对未来的启示

纽约大学的A. Ross Kerr表示，该研究数据很有意义，表明了女性可能具有某种类型的免疫力，因为在进行口交性行为时并不像男性一样容易受到感染。

Kerr还指出，非HPV相关性口咽癌的发病率也同样是男性高于女性。发病比例约为3︰1，并且吸烟等行为也与此相关。某些行为、某些问题都与感染相关，例如社会经济状态与癌症确诊时的分期相关，继而影响生存期。通过检查口腔内的软组织，口腔医生也能检测口腔癌症，但一般而言口咽癌是很难通过常规检查被发现的。但如果了解这一疾病的自然病史，则口腔医生就能参与到HPV的筛查工作中。

可以理解的是，口腔医生不太方便询问患者的性行为情况，所以可以选择请患者填写调查问卷。在问卷的基础上开展HPV检查。随访安排也取决于回答情况。但这些还不够，随着对HPV自然病史理解的加深，应该能够设计出在疾病早期便阻断其发展的对策。

Kerr还强调了在男孩和女孩时期进行HPV疫苗接种的必要性。

     （编译 石磊）